间充质干细胞通过外泌体调节C2C12成肌分化2023-03-21 08:39:53
不是所有的间充质干细胞外泌体都会对肌纤维再生产生促进作用,外泌体包含的蛋白质、RNA等物质不是一成不变的,它会随着间充质干细胞的生理或病理变化而变化,因此其产生的作用也会随之改变。据报道,C2C12细胞融合在各种病理条件下产生的外泌体会导致C2C12细胞增殖和分化减少,并且衰老间充质干细胞外泌体的摄取与外泌体表面的CD81受体有重要联系,提示衰老的间充质干细胞会产生有害的外泌体,损害肌纤维修复潜能,推测与细胞凋亡、自噬等机制产生的蛋白有关,对于衰老等退化性疾病的治疗可以考虑通过封闭CD81等位点,阻断或减少外泌体的摄入。为保证间充质干细胞的质量,避免因其衰老产生的不良结果,有学者认为筛选增殖能力强和治疗潜能大的间充质干细胞具有重要意义,因为它们可以避免因长期培养导致衰老的可能,缩短获得足够数量的间充质干细胞的时间。KIM等研究首次证实极光激酶A和胞质分裂作用因子2的mRNA表达水平均与Wharton’s jelly间充质干细胞的增殖能力呈正相关,这在动物模型中进一步得到证实。
急性损伤所致炎症反应刺激可使间充质干细胞迅速进入细胞周期并通过旁分泌营养因子,支持肌肉干细胞的成肌活性。机械刺激也应该存在独特的机制激活间充质干细胞,有学者发现间充质干细胞是通过Hippo激酶级联效应子YAP1/TAZ的转录激活,对机械刺激所致压力负荷做出回应,促进间充质干细胞旁分泌血小板反应蛋白1增加,激活肌肉干细胞上的CD47受体,进而调节肌纤维的增殖,即“机械负荷”激活间充质干细胞并通过 YAP1/TAZThbs1-CD47信号传导调节肌纤维增殖肥大。但是Thbs1不仅可以激活转化生长因子β,也通过结合CD36和CD47抑制 cGMP 信号传导,进而抑制血管生成的能力,存在过度的肌肉组织纤维化的可能,提示Thbs作为一个信号传导因子,与CD47结合既有调节肌纤维增殖肥大的能力,也有导致肌肉组织纤维化的可能。然而这种双重特性恰恰验证了控制机械刺激的“度”的必要性,即适度的身体锻炼。
出自《间充质干细胞促进肌肉组织修复的应用前景》作者黄勇彬,王涛,娄园一。
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