新型细胞移植方式在脊髓损伤治疗中的前景与限制2023-04-14 08:53:28
该实验中Mr BMT-X Ray的移植效率仅达到84.8%而低于Mr BMT-Busulfan的移植效率,并且也低于彭勃教授等报道的Mr BMT可以实现脊髓92.6%的移植效率,考虑主要原因可能是由于使用的小胶质细胞清除剂PLX5622的影响,以及该实验所使用的辐射设备与前者设备不同所造成。该实验中移植细胞的供体主要来自成年小鼠的骨髓细胞,但既往研究表明新生小鼠小胶质细胞可以促进脊髓损伤后的无瘢痕修复,说明新生小鼠的小胶质细胞或骨髓细胞作为移植的供体可能具有更好的治疗效果。但临床实际中,成人骨髓作为移植供体更易获取,而新生儿骨髓和小胶质细胞的来源少,获取困难且面临伦理问题,该实验在前期预实验时尝试过提取新生小鼠骨髓作为移植供体,但由于与新生鼠的中枢神经系统小胶质细胞数目相比,新生鼠四肢较小,使骨髓细胞数量太少且提取难度较大导致提取失败。目前暂无研究可以证明使用小胶质细胞是否可以经尾静脉注射方式实现小胶质细胞由外周移植入中枢,需要后续研究是否可以将新生鼠的脑小胶质细胞经尾静脉方式进行移植。对于如何实现新生鼠的巨噬细胞/小胶质细胞作为供体进行移植,可以在后续研究中考虑使用成年小鼠的成纤维细胞通过诱导多能干细胞技术诱导分化为新生态的巨噬细胞或小胶质细胞进行移植。在连体共生实验中双侧小鼠均进行造模的原因是由于连体共生将2只小鼠绑在一起后,移动和进食饮水均需要彼此协作配合。
在前期预实验只对右侧受体小鼠进行造模损伤时发死亡率极高,未损伤小鼠会快速移动而损伤小鼠由于瘫痪只能被拖拽前行,连体共生脊髓损伤后往往在次日会导致右侧损伤小鼠被拖拽死亡,在双侧小鼠均进行造模后发现可以提高连体共生的存活率。
出自《脊髓损伤模型小胶质细胞的高效移植替换策略》作者曾凡卓,李雨欣,孙嘉晨。
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