多种诱导分化方法可以促进干细胞心肌向分化2023-04-28 09:02:46
Lu等通过对诱导多能干细胞分化来源心肌细胞构建的工程心脏组织施加不断增加的拉伸刺激,分别以4个不同拉伸增量(0,0.08 mm/d,0.16 mm/d,0.32 mm/d)培养21d,发现渐进式拉伸培养可以更有效获得成熟度更高的工程心脏组织,包括更快速、更强的钙瞬变,更高的动作电位幅度和上行速度,以及更明显的肾上腺素能反应。心肌细胞不停地感受血流冲击和心脏收缩产生的压力,产生的机械力影响心肌细胞的整个生命周期。心肌细胞在这个过程中迅速感知并做出相适应的反应。尽管长期以来研究证实机械转导对心肌细胞分化发育成熟具有关键调节作用,但其中的相关事件涉及的分子机制研究尚未清晰。因此,探索干细胞分化来源心肌细胞是如何感应心脏机械收缩,并通过何种方式将之转化为生物信号来诱导细胞成熟成为研究热点。本研究旨在使用标准的化学定义和基于小分子诱导方案获得hiPS-Ms,进一步对其施加机械牵张,探讨机械牵张对hiPSC-Ms成熟的影响及潜在机制。心肌梗死是导致心肌细胞坏死随之引起纤维瘫痕组织形成,进一步发展为慢性心力衰竭的主要病因。目前的治疗方法主要致力于控制心衰症状,而无法逆转其病理生理进程。其预后差,死亡率高,迫使人们研究新的治疗方式。
近些年,因为具有自我更新能力和定向分化潜力,干细胞治疗引发人们关注。目前己有多种诱导分化方法可以促进干细胞心肌向分化,如5-氮胞普、碱性成纤维细胞生长因子、外泌体Czal等,但这些方法存在获得的心肌样细胞成熟度低,其有被移植到心肌梗死区后引起心律失常的风险。国内外研究表明,CDM3心肌诱导分化方法己经能够更高效稳定地获得hiPSC-Ms,获得的心肌样细胞具有与人成熟心肌细胞更相近的心肌标志物蛋白表达、电生理及微观结构。
出自《机械牵张对人诱导多能干细胞分化来源的心肌细胞成熟的影响》作者戴越,周帆,郑建伟.
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