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SOX10在黑素瘤治疗耐药性中的作用2023-05-06 08:52:19

此外,Han等发现在体外和体内,SOX10的耗竭使突变BRAF黑素瘤细胞对BRAF抑制剂敏感,这是通过ERI}1/2/SOX10/FOXD3/ERBB3轴来介导的。ERK通过对SOX10的磷酸化来干扰SOX10在K55的糖基化来抑制其对多个靶基因的转录活性,其中SOX10通过与FOXD3启动子中的调节元件结合来激活FOXD3的转录,而特异性转录因子FOXD3是突变型BRAF黑素瘤细胞适应性抗性的一个重要介质。

总之,SOX10在脊椎动物神经峪细胞的发展中起着关键作用,并参与黑素细胞谱系的建立和维持,而且在黑素瘤细胞的存活、增殖、转移、凋亡和黑素瘤诊断中起着相当大的作用,此外,减少SOX10蛋白可能在BRAFV600E突变的靶向抑制剂、达卡巴嗓等药物的获得性耐药中起重要作用,因此soxio可能是黑素瘤的一种潜在治疗靶点。
 
如前所述,SOX蛋白不仅通过其反式激活能力,而且通过与其他蛋白的相互作用来发挥其致癌活性,因此针对特定区域设计SOX抑制剂时,必须考虑这一点。利用单克隆抗体靶向转录因子的障碍之一是它们的核定位,为了解决这个问题,下一代免疫疗法侧重于开发更小的单克隆抗体片段。此外,一种靶向致癌基因的替代策略为小干扰核糖核酸(, siRNA是简单高效基因沉默技术,可针对性降低特定基因表达,使其功能丧失,人们致力于将这项技术应用于癌症治疗,但其尚未成熟,还需进一步研究。其他方法还包括通过靶向SOX10上下游分子网络间接靶向SOX10,从而抑制黑素瘤。最新一项研究发现SOX10基因的下调可以使Notch信号通路失活,从而减弱黑素瘤细胞的增殖能力,提示Notch通路可能是SOX10的下游分子网络,可作为黑素瘤患者潜在的治疗靶点。Rexhep等也发现激活WNT/(3-catenin信号通路可以抑制SOX10的表达,并阻断黑素瘤的生长。
 
出自《I性别决定区盒基因10在黑素瘤中的研究现状及进展》作者张乐,郭书萍.