不同种类细胞重编程后具有不同的致瘤性2023-05-11 08:28:08
Hildebrandt等成功地从极度濒危的北白犀牛成纤维细胞中产生了iPSCs,因此iPSC有望被作为遗传资源进行扩增,运用动物克隆或用辅助生殖技术来保护和恢复这些濒危物种。PSC研究的一个长期目标是分化成具有功能性的生殖细胞,并将其用于体外受精。因此,可以用iPSC分化为有功能的成熟卵母细胞和精子用于体外受精以产生后代。大量动物模型已经被用于多种疾病,使用PSC、可以评估细胞疗法的有效性。大型动物模型在寿命、新陈代谢、生理学、病理生理学和生物力学方面更接近人类,可能更适合于分析临床前试验和细胞治疗的有效性和风险。而牛已经成为研究人类女性子宫感染卵巢功能等生育能力的影响及某些子宫疾病的重要动物模型。另外,1PSC、技术的发展使得将来用PSC、生产肉类成为可能,以减轻畜牧业的负担、并解决屠宰动物的伦理问题。除了肉之外,还有奶、皮毛等,随着人口的增长和资源的紧缺,人类需要找到一种不受资源限制的生产方式,而1PSC将为其提供可能。由于ESC、存在伦理争议和免疫排斥反应,且从生产技术相比,建立iPSC似乎更具可操作性。因此,iPSC可能成为ESC的替代品。目前,将外源基因通过重编程载体高效安全地导人宿主细胞中并持续表达是生产biPSC、的主要瓶颈,且不同种类细胞重编程后具有不同的致瘤性。要将iPSC技术充分应用到下游中,还需对重编程系统和培养体系进一步优化,而采用可短暂表达外源基因的游离质粒载体是获得高质量iPSC的良好选择。
用piggyBac转座子系统结合除OSKM外其他更多的多能性因子,能诱导出较能稳定传代的biPSCs,比慢病毒和逆转录病毒更加安全,而小分子化合物又以独特的优势在重编程机制的研究中发挥着重要作用。目前,已经报道了多种小分子化合物可提高重编效率,甚至能替代重编程因子,与大多数病毒和非病毒载体相比,用小分子化合物获得iPSC、更加经济高效,操作更为简单,性质更加稳定,可以精确控制剂量和时间。
出自《牛诱导多能干细胞的建立及应用研究进展》作者曾虹,曾睿琳,付伟.
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