低移植率是限制细胞治疗效果的一个重要因素2023-05-16 08:47:21
近年来,细胞治疗展现出修复受损心脏、阻止心室重塑进展的优良潜能,进而改善心肌梗死存活者的预后。研究表明尽管骨髓来源细胞移植修复受损心脏是安全的。但是临床试验显示射血分数只有轻度提高,这远远不能达到临床要求。低移植率是限制细胞治疗效果的一个重要因素,课题组前期研究发现透明质酸水凝胶提高了移植细胞的滞留及存活率,使得心肌梗死部位早期(2周之内)有更多的细胞参与损伤心肌的修复过程,透明质酸联合骨髓间充质干细胞组梗死区室壁厚度最厚、心肌细胞面积最小、瘫痕少、胶原沉积减少、新生血管增多,而且存活心肌增多,取得了最大修复受损心脏的效应。目前认为关于骨髓间充质干细胞移植带来的心脏获益主要归因于骨髓间充质干细胞的旁分泌作用,这种作用主要是指移植的骨髓间充质干细胞分泌细胞因子动态改变心肌微环境,促进修复,其分泌的细胞因子主要分为4种①血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子1、成纤维细胞生长因子2、血小板衍生生长因子等促进血管再生;②基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9等调控细胞外基质重塑;③胸腺素、成纤维细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、胰岛素样生长因子1、巨噬细胞集落刺激因子等促进内源性干细胞增殖、招募及存活;④血红素氧合酶1、肝细胞生长因子、诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6等参与免疫调节。
该研究拟进一步探索透明质酸水凝胶及骨髓间充质干细胞促进心肌修复的分子机制,选取了心室重塑、血管新生以及内源性干细胞迁移的代表性因子基质金属蛋白酶2、血管内皮生长因子、胸腺素,在透明质酸水凝胶及骨髓间充质干细胞注射后,1周及2周时采用Western blot检测梗死及周边区这些指标的蛋白表达水平,免疫荧光检测移植的细胞分化情况。
出自《透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞改善心肌梗死大鼠的心功能》作者林峰,程玲,高勇.
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