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VSV的溶瘤病毒概况2021-10-14 10:00:59

溶瘤病毒是一类天然的或经过基因工程改造的能够选择性地在肿瘤细胞中复制的病毒,其可以通过直接裂解肿瘤细胞,同时诱发机体全身免疫反应介导抗肿瘤效应。相较于传统的放化疗方式和其他免疫疗法,溶瘤病毒具有较强的广谱性,其可作用于多种癌症以及可针对肿瘤免疫的多个阶段,安全性更高、副作用更小,因此成为目前治疗癌症最有希望的手段之一。

早在20世纪初便有癌症病人自然感染病毒后病情得到缓解的病例报告,各种天然病毒随即被用于进行溶瘤病毒治疗,但较大比例的受试病人最终死于病毒感染所引起的毒副作用,安全性问题成为限制溶瘤病毒治疗实现临床转化的最主要问题。20世纪90年代起,科学家们利用基因工程技术改造病毒基因组,提高了溶瘤病毒治疗的靶向性和安全性,大大推进了其临床发展。2005年,基于腺病毒改造的安柯瑞 H101 获得 CFDA 批准上市,H101 通过联合化疗方法用于鼻咽癌的治疗。
 
2015年,基于基因工程病毒HSV-1(表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的Talimogene laherperepvec( T-VEC)在III期临床试验中被证实对黑色素瘤具有良好的治疗效果,成为首个获得美国FDA批准上市的溶瘤病毒制剂。但安柯瑞及T-VEC因为疗效不佳及适应症范围较小,在上市后未取得良好的癌症治疗效果和市场销量,因此对于开发更为有效的、安全的、适应症范围更广的溶瘤病毒仍有迫切的需求。目前,处在临床试验阶段的溶瘤病毒载体主要有腺病毒、单纯疱疹病毒、呼肠孤病毒、牛痘病毒、水疱性口炎病毒等。
 
出自《基于水疱性口炎病毒( VSV) 的溶瘤病毒研究进展》作者张保惠,熊华龙, 张天英。