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溶瘤病毒联合CTC对肿瘤进行个体化治疗2021-10-15 09:53:25

手术切除,围手术期放化疗是目前癌症患者的主要治疗策略,但是仍有大量患者尤其是晚期患者无法从放化疗中获益,或者化疗耐药后没有进一步的治疗策略,在CTC计数的基础上,对癌症患者的分子分析可以实现精准靶向治疗和免疫治疗。
 
Hwang等使用前列腺特异性腺病毒 Ad5 /35E1aPSESE4检测前列腺癌患者 CTC 时,对分离的CTC进行测序发现 MMP9、Coffilin1、FCER1G、GPX1、SPP1、CD63、EMMPRIN、CD44 等基因过表达,认为对基因组分析可以了解耐药机制,评估药物敏感性,进一步指导治疗决策,Shigeyasu 等使用流式细胞仪分选OBP401 感染的表达 GFP 的上皮细胞,间充质细胞,上皮间质转换的CTC,通过直接测序或者突变特异性PCR的方法检测到结直肠癌患者外周血中CTC上的KRAS、BRAF、KIT 突变,可以用于监测结直肠癌患者出现对 EGFR 抗体的西妥昔单抗的耐药性,根据已检测的基因突变进一步调整治疗方案用于下一步个体化治疗。
 
基于此,对CTC的研究有助于提供新靶点,我们还可以发现新的免疫检查点指导靶向免疫治疗,Anantharaman等发现PD-L1+不仅存在于 CK-/CD 45-也存在 CK+ /CD 45-的CTCs 上,PD-L1+ /CD 45-CTC负担高、凋亡 CTCs 负担低的患者总体生存率较低,这可能具有指导检查点抑制剂免疫疗法的潜力,这些免疫疗法已被确定为具有活性,在这部分患者中通常具有持久的反应,因此,我们可以使用溶瘤病毒和流式细胞仪以及其他分选设备分选出病毒感染的表达荧光蛋白的细胞进行分子表征和单细胞测序发现新的治疗靶点和免疫检查点从而实现个体化治疗。
 
出自《溶瘤病毒检测循环肿瘤细胞在膀胱癌精准治疗中的应用展望》作者李仕林,唐勇。