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溶瘤病毒检测CTC在膀胱癌中的应用展望2021-10-18 08:50:03

目前膀胱癌CTC检测技术持续发展,尚未标准化,各种检测技术各有优缺点,但是一些检测技术间可以相互弥补一些缺陷,各种类型的重组溶瘤病毒相继被开发用于检测其他实体瘤患者 CTC。评估CTC 与临床价值的相关性的研究仍处于起步阶段,但是初步研究结果表明溶瘤病毒检测膀胱癌患者CTC 表现出较高的敏感性,特异性,且具有不依赖抗体就可以检测传统类型CTC以及CTC亚群,不检测已经死亡的CTC,使检测 CTC 类型更有意义,在2例BC患者中,Ju等在放疗前后使用溶瘤腺病毒检测CTC,放疗后,1例CTC增多的患者最终死亡,另1例CTC明显减少的患者预后相对较好,结果表明可以用此方法在CTC计数层面进行膀胱癌患者的疗效追踪和预后评估。

但是要发现疾病根源,对疾病深入研究不仅只停留于CTC计数,更要从单细胞测序层面进行分子分析,使用荧光溶瘤病毒结合流式细胞仪等光学成像设备分选CTC,进行单细胞测序,分析 CTC 亚群间、原发灶,转移灶间的基因组,转录组,表观遗传组间的差异,充分挖掘CTC的生物学信息有望推进膀胱癌患者精准诊治,如在结直肠癌中的一项研究,Su等使用阴性富集荧光原位杂交(SE-iFISH)在一名健康女性中检测出 CTC,并进行外显子测序判断癌症来源从而实现结直肠癌早期筛查早诊早治。
 
在膀胱癌中,Yang等在3个膀胱癌患者标本中对59个细胞进行单细胞测序,在膀胱癌干细胞中鉴定了21个关键的突变基因,其中6个新的突变基因 ETS1,GPRC5A,MKL 1,PAWR,PITX 2和RGS9BP在BC中未见报道,并发现ARIDA 1、GPRC5A 和Mll2在维持膀胱癌干细胞特性起着至关重要的作用,基于单细胞突变模式的肿瘤细胞分子分型有望提高BC诊治的准确率,新的突变基因的发现为膀胱癌的靶向治疗提供了更多的可能性。也可像使用溶瘤病毒检测胃癌患者腹腔冲洗液中的癌细胞一样利用溶瘤病毒检测膀胱癌患者腹腔冲洗液中的癌细胞来判断膀胱癌患者有无转移情况。
 
因此,在膀胱癌的研究中,使用溶瘤病毒检测CTC,进行CTC计数和CTC单细胞测序,充分挖掘CTC的生物学信息有望推进膀胱癌患者早期诊断、分期分级、疗效评估,预测预后,进而实现个体化治疗。将来可利用新型溶瘤病毒检测膀胱癌患者CTC,并利用 CTC 体外模型、异种移植模型以及对膀胱癌临床样本进行验证。总之,使用溶瘤病毒检测 CTC 的技术在推进膀胱癌的精准医疗中有非常广阔临床应用前景。
 
出自《溶瘤病毒检测循环肿瘤细胞在膀胱癌精准治疗中的应用展望》作者李仕林,唐勇。