前列腺素E2的增加会减少细胞的增殖2023-06-19 09:18:14
肌腱病的发病机制之一是过度的机械负荷,这导致了前列腺素E2的上升。而过量前列腺素E2的上升导致肌腱干/祖细胞的错误分化,从而导致肌腱病的发生。前列腺素E2是由花生四烯酸通过环氧化酶合成的,它是引起肌腱疼痛的炎症递质。前列腺素E2以剂量依赖的方式影响腱细胞的增殖和胶原蛋白的产生,而高浓度的前列腺素E2会阻止腱细胞的增殖和胶原蛋白的合成。有研究建立了一个大鼠跑步机模型,对大鼠进行为期1周的训练(每日15min,每周5d),最后处死大鼠,去除其髌骨和跟腱,然后对肌腱样本进行检查,发现重复的机械负荷引起了肌腱中前列腺素E2的增加,前列腺素E2浓度的增加诱导了肌腱干/祖细胞的成脂和成骨分化;同时,在细胞实验中显示,单一的机械负荷不会引起肌腱病,而重复的机械负荷会导致肌腱病的发生,说明前列腺素E2的增加会减少细胞的增殖,阻碍胶原蛋白的合成。
除了前列腺素E2外,白细胞介素6和白细胞介素10也影响肌腱干/祖细胞的分化。肌腱干/祖细胞在肌腱愈合过程中至关重要,而炎性细胞因子可以通过影响肌腱干/祖细胞的生物学效能而影响肌腱愈合的速度。白细胞介素6,10在炎症反应期显著上调,在此期间,白细胞介素6和白细胞介素10虽然促进肌腱干/祖细胞的增殖,但阻碍了肌腱干/祖细胞向腱细胞的分化。研究发现白细胞介素6与从大鼠跟腱中分离出来的肌腱干/祖细胞共同培养可以促进肌腱干/祖细胞的增殖;然而,白细胞介素6通过激活肌腱干/祖细胞中的JAK/Stat3信号通路,抑制了成纤维分化。同样地,白细胞介素10促进了肌腱干/祖细胞的增殖和迁移。
出自《影响肌腱干细胞分化的因素 》作者逯静薇,吕可馨,蒋莉。
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