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结缔组织生长因子促进细胞增殖和分化2023-06-20 08:44:50

结缔组织生长因子还能促进细胞增殖和分化,它还能使骨髓间质干细胞分化为成纤维细胞,这在人脐带静脉内皮细胞中被发现。此外,结缔组织生长因子还被证明可以抑制肌腱干/祖细胞的衰老,同时促进肌腱干/祖细胞的自我更新和相关肌腱标志物Scx、Tnmd,Nestin和COL1a1的表达。结缔组织生长因子对肌腱干细胞衰老的抑制机制是提高细胞周期蛋白D1/CDK4的水平和减少p27kip1的表达。

有研究将经结缔组织生长因子和抗坏血酸处理的肌腱干/祖细胞移植到大鼠髌骨肌腱缺损模型,与对照组相比,结缔组织生长因子组修复的肌腱不仅具有整齐的胶原纤维和增加的细胞分布,而且还降低了该模型异位骨化的风险。同样地,骨形态发生蛋白12也能诱导干细胞向腱细胞分化。XU等应用腺病毒载体同时转染骨形态发生蛋白12和结缔组织生长因子到肌腱干/祖细胞,然后将其移植到大鼠受损的髌骨肌腱。体外实验显示,在骨形态发生蛋白12与结缔组织生长因子转染的肌腱干/祖细胞中,肌腱标记基因,包括ⅠⅢ型和Ⅲ型胶原蛋白、Tenascin-C和scx都被上调;相比之下,非肌腱形成的标志基因都被下调了。体内实验表明,转染的肌腱干/ 祖细胞明显促进了髌腱的愈合。
 
机械刺激和细胞外基质的地形对肌腱干/祖细胞的增殖分化至关重要。众所周知,正常的机械刺激是肌腱发育的必要条件,机械刺激也被认为是调控肌腱干/祖细胞分化的关键因素之一。其功能是通过上调机械生长因子的表达来促进肌腱干/祖细胞的增殖和分化。例如,有研究观察到8%的双轴机械负荷增加了肌腱干/祖细胞中基质金属蛋白酶和整合素的表达;此外,纤连蛋白、lumican和versican的表达也有所增加;重要的是,它们的增加不仅能促进胶原纤维的产生,而且还有助于细胞的增殖和细胞外基质的合成。除此之外,研究人员发现三维单轴机械负荷通过激活PI3K/AKT途径诱导肌腱特异性分化 (如标志基因 SCX,Mohawk及TNMD增加)。
 
出自《影响肌腱干细胞分化的因素 》作者逯静薇,吕可馨,蒋莉。