胰腺癌肿瘤微环境具备了免疫抑制特征2023-06-26 08:51:13
ICIs是在相应的免疫检查点基础上研发的单克隆抗体或小分子药物，其中CTLA-4单抗、PD-1单抗 、PD-L1单抗等途径可通过活化T细胞从而实现肿瘤免疫治疗的目的，目前多用于非小细胞肺癌、黑色素瘤等临床治疗中，而关于胰腺癌的免疫治疗仍在临床探索中。由于胰腺癌的肿瘤微环境较复杂，且这种微环境中存在血管、纤维细胞、胰腺星状细胞等致密的基质成分，这些基质成分有助于胰腺癌细胞的生长; 还存在诸如调节性T细胞 、肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞等免疫细胞，而这些免疫细胞可发挥不同的功能，例如分泌大量的转化生长因子-β及白介素-23等免疫抑制因子，从而使胰腺癌肿瘤微环境具备了免疫抑制特征，对机体抗肿瘤免疫应答起到负性调节作用，诱导免疫逃逸，进而影响了肿瘤治疗效果.Miyazawa等研究发现，由于胰腺肿瘤微环境中富含由大量的免疫抑制性细胞和纤维化基质构成的强大免疫屏障，若应用免疫疗法（ 尤其是免疫检查点抑制剂）治疗胰腺癌，治疗效果通常不佳。有研究证实，使用联合治疗策略可展现较好的受益，这主要体现在胰腺癌微环境的免疫抑制状态可在联合治疗下逆转，并对免疫检查点抑制剂产生应答。相关回顾性研究表明，对胰腺癌手术患者分别实施单纯化疗或化疗+ICIs 治疗，结果显示化疗有助于增强机体对胰腺癌的免疫应答，因而化疗联合ICIs治疗胰腺癌能增强治疗效果及患者的可耐受程度。鉴于以上研究，ICIs 联合放化疗治疗胰腺癌有望提高胰腺癌免疫治疗效果，但真正临床效用及具体方案需更多循证医学依据证实。
出自《胰腺癌药物治疗的选择》作者杨宇，雷建灵。
