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LOXs在铁死亡过程中发挥着重要作用2023-06-30 08:32:02

LPCAT3将这种特殊的PUFAs植入生物膜,促进过氧化作用并引发铁死亡。而脂氧合酶是一类含铁酶蛋白,具有催化游离的和酯化的PUFAs的氧化作用,可直接氧化生物膜上的PUFAs参与铁死亡,随着细胞膜中LOXs介导的脂质过氧反应的增加,脂膜更加脆弱。据相关研究表明,抑制或敲除LOXs可以抑制或延缓部分类型细胞的铁死亡的发生,这也表明了LOXs在铁死亡过程中发挥着重要作用。

骨髓间充质干细胞是从骨髓中分离出的干细胞,可以多向分化和自我更新,可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等,对维持骨结构稳定和骨代谢平衡起重要作用。近年来,大量研究表明,在机体衰老、创伤等条件下,人体自身BMSCs数量及更新速度会下降,成骨分化能力被削弱,导致了骨质疏松的发病。随着铁死亡领域研究的深入,许多学者发现铁死亡与BMSCs之间具有紧密的联系。有研究指出铁过载可以抑制BMSCs的Wnt信号、下调其Runx表达及诱导其产生ROS,不同程度诱导铁死亡的发生,从而抑制BMSCs成骨分化。张希等使用高糖干预BMSCs,发现可以显著抑制其成骨分化和增殖能力,促进细胞内ROS水平升高,但当使用铁死亡抑制剂后,BMSCs的成骨分化和增殖。能力可以得到恢复。Yu等从与铁死亡交集的DEG数据库中使用生物信息学分析法鉴定了原发性骨质疏松症患者和健康患者BMSCs中的差异表达基因,并且进行实验验证,最终发现5个与铁死亡相关的关键基因:SIRT1、Hsp70、HSPA5、MTOR、HIF1A,这从基因层面上也提示了铁死亡通过BMSCs与骨质疏松的发生发展相关。
 
出自《铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究》作者庄文德 郭浩华 陈振。