外泌体的上清液可无限增殖2023-07-18 08:53:43
在大鼠输尿管梗阻的模型中,使用骨髓来源的外囊泡从尾静脉分别于第1天和第7天移植后可改善肾脏纤维化的进展。在慢性环孢菌素引起的小鼠CKD模型中,骨髓来源的细胞外囊泡可改善炎症微环境情况下的肾。细胞外囊泡的抗纤维化作用主要与富集的miRNAs息息相关,这些miRNAs能够靶向参与纤维化发展途径。如在肾纤维化发展过程中,富含miR-196b-5p的细胞外囊泡介导近端小管上皮细胞和成纤维细胞之间形成串扰,这可能与STAT3/SOCO2信号通路有关。而足细胞来源的细胞外囊泡中的miR-221通过Wnt/β-catenin信号介导的近端小管细胞损伤;在糖尿病小鼠中通过抑制miR-221逆转了糖尿病肾病中近端小管的细胞损伤。马兜铃酸肾病诱导的小鼠肾脏纤维化模型中,通过从尾静脉输入人肝干细胞来源细胞外囊泡中的miR29b作用于α-平滑肌肌动蛋白和胶原纤维起到抗纤维化的作用。最终,细胞外囊泡通过逆转纤维化、抑制细胞凋亡、促进血管生成和抑制炎症对CKD起到肾脏保护作用。外泌体是一种大小为30~150nm的分泌性细胞外囊泡,通过在细胞内和细胞间传递功能活性物质,如蛋白质、促炎性细胞因子和抗炎细胞因子、miRNA和lncRNA作用于靶器官的细胞受体,从而调节各生理及病理生物学功能。与干细胞比较,干细胞来源的外泌体具有很高的生物相容性、低的免疫原性和低的致瘤性,在各类型组织再生中,作为旁分泌活动的主要参与者发挥着重要作用。同时,由于外泌体的上清液可无限增殖,同时可以避免伦理问题。CKD的特征性病理性病变之一是肾间质纤维化且无法治愈。周细胞、成纤维细胞和巨噬细胞活化均与肾间质纤维化密切相关。
出自《干细胞在慢性肾病治疗中的研究进展》作者夏春娟,陈富坤,李龙。
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