SMYA促进AMP依赖的蛋白激酶的表达2023-08-10 08:43:46
在成纤维细胞的调控方面,SMYA可以促进AMP依赖的蛋白激酶的表达,通过抑制Akt和其下游的mTOR,或者通过TGF⁃β/Smad3通路,显著抑制CFs的增殖,降低ECM的生成和沉淀,从而降低心肌纤维化的损伤。此外,在心肌细胞的修复方面,因为ECM的强度可以对心肌细胞的修复和再生产生调控影响,因此SMYA可能还具有通过改变ECM强度进而间接修复心肌细胞的潜在治疗作用。解毒通络汤通过体内、体外实验也被证实对CFs增殖、迁移和转分化能力具有抑制作用。TGF⁃β1在细胞膜上与TGF⁃β1受体Ⅱ结合,然后通过磷酸化作用募集TGF⁃β1受体Ⅰ形成异二聚体,从而磷酸化Smad2/3,进而与Smad4形成复合物,最终转移至细胞核中调控Smad基因的转录,使ECM沉积增加,造成心肌细胞纤维化。而JDTL可以通过下调TGF⁃β/Smad2/3通路,抑制TGF⁃β1表达和Smad2/3磷酸化,抑制波形蛋白和α⁃SMA的表达,进而降低了心脏中的成纤维细胞含量,防止心肌过度纤维化,通过调控ECM进而影响梗死后心肌细胞的修复。
冠心舒通汤是临床上广泛用于治疗心血管疾病的著名方剂。GXST可以直接作用于心肌梗死后的心肌细胞,降低心肌细胞发生肥大、断裂。GXST还可以改善ECM的状态进而间接保护心肌细胞,通过与模型组对比研究发现,GXST组并未出现模型组中肌丝排列紊乱和心肌纤维化严重等情况,并且ECM中I型胶原的沉积与GXST剂量具有相应关系,说明GXST可以通过减少ECM中胶原的过度沉积,进而为心肌再生和修复提供合适环境。
出自《心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节》作者曹策,姚明江,刘建勋。
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