LMNA突变与DCM的发生具有相关性2023-08-18 09:06:37
扩张性心肌病是一种进行性心室扩张和收缩功能下降的疾病，通常导致心力衰竭综合征，并可能发展为致命性心律失常。DCM进展的病理生理学被认为与儿茶酚胺的上调、肾素-血管紧张素轴及负荷改变等因素有关，DCM属于混合型心肌病，家族性遗传性DCM约占35％。由于DCM患者心脏标本采集困难，培养的CM存活时间短等因素，限制了对DCM的研究。心肌肌钙蛋白T是调节肌丝活性和CM收缩的关键成分之一，编码TNNT2基因的突变是引起DCM的主要原因之一，2012年SUN等首次成功建立了包含TNNT2突变的心肌病患者来源iPSC-CMs模型，对其表型进行检测后发现与对照组相比，DCM-iPSC-CM中出现肌动蛋白较多呈点状分布、Z线排列混乱等超微结构的异常，且在功能上表现为收缩功能的降低；同时，作者证明了去甲肾上腺素治疗可导致DCM表型恶化，而美托洛尔治疗具有保护作用，从而在细胞水平反映了各种药物在DCM中的临床效果。LMNA突变与DCM的发生具有相关性，SIU等通过包含LMNA基因p.R225X突变的iPSC-CM模型发现了在DCM中有更明显的核衰老及凋亡现象。2022年由PEREA-GIL等发表的一篇文章报道了他们利用携带致病性TNNT2突变的患者来源iPSC和CRISPR基因组编辑技术建立了DCM-iPSC-CMs的表型筛选平台，并通过依赖ATF4的丝氨酸生物合成途径，为DCM的治疗提出新策略。目前更多基因如DMD、TTN及RBM20等突变构建DCM的iPSC-CM疾病模型，为探索DCM的病理生理学机制提供了巨大平台。
出自《诱导多能干细胞在遗传性心脏疾病模型中的应用与机制》作者马阳光，张雅永，孟明耀.
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