类器官用于体外测试肿瘤对常见治疗药物的敏感性2023-08-28 08:27:51
相比于传统的细胞系和异种移植瘤模型,肿瘤类器官凭借其构建成功率高、培养周期短,并且在多次传代后仍能维持原有肿瘤的组织病理学特征及关键的遗传特征,因此能够更加真实地反应出药物在患者体内的治疗作用,可提前预测患者用药的成功率。Sachs等选择了6种靶向通路的药物,发现在HER2不表达或表达量低的情况下,乳腺癌类器官对HER2信号通路靶向药物耐受,而在HER2过表达状态下敏感。Nuciforo等发现索拉非尼以剂量依赖性的方式抑制了肝细胞癌类器官以及肝胆管细胞癌类器官的生长,表明从原发肝癌活检样本中构建的类器官可用于体外测试肿瘤对常见治疗药物的敏感性。类似于体内肿瘤的肿瘤类器官能够更加准确地反应出患者体内肿瘤对靶向和化疗药物的治疗和毒副作用,结合肿瘤类器官和肿瘤组织的基因组图谱、代谢组学特征、蛋白组学特征,可针对不同的个体患者量身制定治疗方案、以期达到最佳治疗效果,从而实现个体化治疗。Tiriac等对每位患者重复活检后的样本进行出行处理,建立了66例胰腺癌患者来源类器官生物库,对患者来源的类器官进行转录组测序后,主成分分析图谱和差异表达基因图谱显示PDOs体外重现了各个胰腺癌患者对化疗药物的空间-患者内异质性以及时间演变,可预测患者化疗后耐药机制的获得,通过分析每例类器官的化疗药物剂量反应曲线,再结合对接受化疗的患者临床随访,结果表明基于PDOs分子图谱预测患者的化疗反应和临床随访结果相符,提示结合PDOs的分子谱和治疗谱可能预测临床反应,并使前瞻性的治疗选择成为可能。
出自《肿瘤类器官及其在合成生物学中的研究进展》作者孟倩,尹聪,黄卫人。
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