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肿瘤细胞构建类器官的总体成功率有15%~20%2023-08-28 08:53:50

尽管过去十年的研究中,肿瘤类器官独具优势且发展迅猛,但PDOs仍存在许多问题亟待解决。目前,构建的肿瘤类器官主要来源于常见的和高度恶性肿瘤,因其组织更容易获得,类器官库建立的成功率较高。然而,PDOs库的构建和扩增效率在其他一些癌种中仍然很低,Gao等报道了从活检标本和循环肿瘤细胞中构建的前列腺癌类器官库,转移灶的前列腺肿瘤更容易被培养成类器官,而原发灶的前列腺肿瘤的培养成功率则不尽人意,而利用活检标本和循环肿瘤细胞构建类器官的总体成功率仅有15%~20%,这就使得整体的肿瘤类器官形成效率并不高。罕见的癌症亚型和非上皮性肿瘤(如横纹肌肉瘤)的研究较少,类器官构建的效率也未可知。因此,探索PDOs建立成功的决定因素对于提高类器官衍生和扩增的效率是非常重要的。

目前采用基质胶培养的PDOs通常只含有肿瘤细胞,缺乏内源性肿瘤相关基质成分,限制了肿瘤微环境驱动癌症发生发展和药物敏感性机制的探索。虽然已经设计出多种类器官与肿瘤基质细胞的共培养模型,但其仍不能完全复制体内肿瘤微环境。气-液界面培养、3D生物打印技术 、类器官芯片等的出现与发展有助于我们体外重塑TME,进一步探索其在肿瘤免疫学方面的应用,并促进个体化精准医疗的发展。基于目前国内外研究,不同团队常根据自身需求自制特定的条件培养基来降低实验成本,而肿瘤组织来源、后续处理、培养基配方和建立成功的标准缺乏明确的标准化操作流程,这必然会带来不可控的实验室差异以及结果可重复性的问题。王树斌等制定了国内第一个基于类器官指导肿瘤精准药物治疗的专家共识,但共识尚处于初级阶段,未来将根据临床实践不断积累循证医学证据,逐步完善修订。由此可见,PDOs的标准化需全世界临床医生、生物学家的交流合作和共同努力。
 
出自《肿瘤类器官及其在合成生物学中的研究进展》作者孟倩,尹聪,黄卫人。