类器官具有更高的复杂性和可重复性2023-08-28 09:06:05
可识别合成形态因子的人工合成受体激活特定细胞内的特定的基因调控回路为构建出包含多个不同表达域的类器官打开了大门,合成的形态因子产生的扩散及锚定密度可进行更大范围上的控制,细胞通过感知特殊形态发生蛋白提供的位置信息来决定它们的命运,使用单个或多个形态因子,并对细胞电路重新编程,可在体外诱导出空间上包含多个不同表达域的组织类器官。Trentesaux等表明合成生物学可以提供独特工具来重建空间和动态信号,调控细胞间通讯,作者主要回顾了五类人工合成工具:光遗传/化学遗传学工具、近分泌(短程)细胞间通讯、远程细胞通讯、细胞粘附分子和细胞命运开关等,可让我们预测和设计更为复杂的组织形态和功能特征,以及培养更贴近于体内器官功能的类器官。通过合成生物学新兴工具构建出的类器官具有更高的复杂性和可重复性,可成为更好的疾病模型,也可以进行更为有效的体外药物预测试验。光遗传学工具已运用到多种正常类器官的诱导分化方案中,原则上使用该工具可以设计出采用多种构象的信号中心,并为任何组织类器官提供一系列信号,这些研究为探索光操纵肿瘤类器官的定向构建和培养的新模式打开了大门。
尽管肿瘤类器官存在这些局限性,但不同癌种类器官生物库的建立及与合成生物学工具等先进技术结合(如微流控芯片、CRISPR-Cas9系统等),在转化医学和临床个体化治疗上都扮演着越来越重要的角色,肿瘤类器官作为患者以身试药的良好体外替代模型,未来将在指导每位患者用药和优化患者治疗策略中起到举足轻重的作用。
出自《肿瘤类器官及其在合成生物学中的研究进展》作者孟倩,尹聪,黄卫人。
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