NF-κB激活与c-Fos诱导有关2023-08-29 09:03:10
研究发现，NF-κB与RANKL受体RANK结合，激活下游信号通路，诱导破骨细胞相关基因表达，RANKL通过赖氨酸63上TNF受体相关因子的多泛素化，随后激活NF-κBIKK的磷酸化、IκB的降解、NF-κB/Rel复合物的磷酸化和P65的核转位。在激活过程中产生ROS，产生的ROS激活下游参与破骨细胞生成NF-κB，这是一个循环递进、层层累加的过程。TAN等发现特异性抑制RANKL下游的NFATc1表达，并不抑制TRAF6或c-fos的表达，但NFATc1表达的降低会对破骨细胞生成产生抑制作用，表明NF-kB抑制通过下调NFATc1来抑制破骨细胞的发生。有研究使用二邻苯二酚证明了抑制NFATc1的表达来减弱RANKL诱导破骨细胞分化的过程是通过抑制IκB和p65磷酸化来实现的，这些验证了NF-κB在破骨细胞生成、分化中的重要作用。RAW264.7细胞中硫酸化支链淀粉通过抑制RANKL诱导胞外信号调节激酶的激活、抑制IκBα的降解来抑制RANKL诱导的破骨细胞的形成；茜草素-1-甲基醚抑制RANKL诱导的破骨细胞产生和破骨细胞肌动蛋白环的形成。
研究发现，IKK依赖的NF-κB在小鼠体内可以将p65同源二聚体与c-fos启动子的结合和Elk-1激活协调调节小鼠c-Fos转录，并且单独激活NF-κB不足以诱导c-Fos，需要足够的ERK介导的Elk-1和CREB磷酸化，证明了NF-κB激活与c-Fos诱导有关，但是这种结合位点仅在小鼠体内得以证明，人类目前未检测到c-Fos的NF-κB相关启动子。
出自《核因子-κB影响骨折愈合细胞作用的研究进展》作者过丽强，胡晓惠，黄子裕。
