Notch信号通路可以调节脂肪间充质干细胞的生物活性2023-09-11 10:10:08
骨髓间充质干细胞的增殖与分化受到Notch信号通路的调节,临床上,骨髓间充质干细胞同时也被用作种子细胞定向分化为不同的靶细胞进行多种疾病治疗。研究发现通过非典型趋化因子CXCR7上调Notch1受体的同源配体Jag1使Notch信号通路激活传导,可以在体内或体外显著促进骨髓间充质干细胞向血管样细胞分化。另一项研究表明通过siRNA干扰Notch1受体或者γ-分泌酶抑制剂抑制Notch信号可以降低骨髓间充质干细胞的增殖。同样Notch信号通路也可以调节脂肪间充质干细胞的生物活性,中药杜仲籽总苷通过抑制Notch信号通路的Hes1和Hey1表达进而促进了脂肪间充质干细胞的成骨分化。脂肪间充质干细胞的增殖能力比骨髓间充质干细胞的增殖能力更强。分别激活或抑制Notch信号通路并对脂肪间充质干细胞增殖进行评估发现,可以利用内源性Notch信号调节脂肪间充质干细胞的增殖,通过慢病毒转染Notch1细胞内结构域可以部分恢复通过DAPT所抑制脂肪间充质干细胞增殖的活性,脂肪间充质干细胞的增殖可能部分依赖于丝裂原活化蛋白激酶和下游Notch信号元件之间的串扰。同脂肪间充质干细胞一样,Notch1基因的表达上调能显著促进脐带间充质干细胞的增殖。实验发现人参皂苷Rg1通过抑制Notch1的表达能增强脐带间充质干细胞向神经干细胞诱导定向分化的能力。
通过调节间充质干细胞的增殖,保证提供具有足够数量的间充质干细胞移植是其治疗各种疾病的基础。调控Notch信号通路的表达水平是促使间充质干细胞增殖的有效手段之一。Notch信号通路的表达在不同来源的间充质干细胞增殖过程中的调控有所差异。在未添加诱导剂的情况下,骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞的情况大致相同,即激活Notch信号可以促进增殖,反之则抑制。
出自《Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化》作者王雪淞,周林,李林材。
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