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前列腺癌类器官模型的建立2021-10-25 09:31:35

前列腺癌类器官来源广泛,目前已成功利用正常组织、肿瘤活检样本、循环肿瘤细胞、PCa细胞系、前列腺癌 PDXs 模型等分别建立相应的类器官模型。 Karthaus 等利用小鼠前列腺上皮细胞和人正常前列腺标本培育出由完全分化的 CK5+基底细胞和CK8+管腔细胞组成的前列腺类器官,发现该类器官保留了完整的AR信号、前列腺特异性转录因子Nkx3.1、基底细胞标记物p63和CK5、管腔细胞标记物CK8的表达,同时将构建的Pten敲除、TMPRSS2-ERG 融合基因等小鼠的原组织进行类器官培养后,其表型与原组织的表型一致。 同时,Gao 等将来自转移性PCa患者的活检组织标本、循环肿瘤细胞成功培育出7个概括了PCa亚型的分子多样性的类器官, 充分体现了PCa的临床异质性, 包括TMPRSS2-ERG融合、ETS易位、SPOP突变、SPINK1过表达、FOXA1和 PIK3R1突变、CHD1 缺失、Pten缺失和 AR 表达等,较好保留了原发瘤的基因组特征。

这表明PCa类器官能很好地重现 PCa 原发瘤组织的异质性,为PCa研究提供了一种体现肿瘤患者表观遗传性和异质性的体外模型。 人前列腺癌细胞系 LNCaP、C4-2B细胞及单腔上皮祖细胞也能通过类器官培养技术产生PCa类器官,前者为雄激素依赖模型,后者为非依赖模型,分别代表了不同的临床特征。 此外,最近报道了一种结合类器官和 PDXs 优点的新型体外建模系统,这种 PDX-类器官模型比单独的 PDXs 模型更节省时间和成本,为类器官的建立提供了充足的组织来源。
 
LuCaP系列是来自PCa转移灶的外科手术标本,包括了21种前 列腺癌的PDX模型。Beshiri等将来自LuCaP系列具有转移性CRPC( metastatic CRPC,mCRPC)特征的PDX模型组织样本进行类器官培养,发现其相应的类器官模型保留了mCRPC的基因组异质性和对AR信号的依赖性,成功建立了一个具有代表性的、临床前 PDX 衍生类器官平台,与激素依赖型 PCa 和非转移性 CRPC 形成鲜明的对比,为mCRPC的发病机制、药物筛选和个性化治疗方案的研究提供了一个良好的遗传学平台。
 
出自《类器官模型在前列腺癌异质性研究中的应用》作者周丽桂,张永斌,师长宏。