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细胞行为特性接近于生物体内的生存状态2023-09-13 09:02:43

Cox等建立了源自小鼠垂体前叶细胞的类器官,该类器官来源于SRY盒转录因子2垂体干细胞并在传代培养期间保持其干细胞特性。这一成体干细胞来源的垂体类器官培养周期短、研究成本低,为垂体干细胞特性的研究提供了重要平台。然而无论是在体外分化研究还是在体内肾被膜下移植研究中,该垂体类器官分化为垂体激素细胞的能力十分有限。
由于人垂体干细胞来源有限,因此一些研究者开始尝试根据目前掌握的垂体胚胎发育过程和原理从人多能干细胞诱导分化得到具有激素分泌功能的垂体细胞。Dincer等在2013年最先报道了可将人多能干细胞分化为垂体细胞的实验平台。
 
该平台在前基板阶段定时添加音猬蛋白和(3,5‐二氟苯乙酰基)‐L‐丙氨酰基‐L‐2‐苯基甘氨酸叔丁酯,有效提高了颅基板向垂体前叶细胞分化的效率。将人ESC来源的垂体前体细胞移植到裸鼠腹部皮下,可明显增加裸鼠血清中促肾上腺皮质激素和 生长激素的水平。2016年,Zimmer等在上述培养体系的基础上报道了一个化学成分更加明确的培养体系。该体系可更为高效地将人ESC和iPSC诱导为功能性垂体细胞,为垂体功能低下患者的细胞替代治疗奠定了基础。与2D细胞培养相比,3D类器官培养可更真实地再现细胞间及细胞与胞外基质间的相互作用,更准确地模拟细胞在组织中的实际微环境,细胞行为特性更接近于生物体内的生存状态。因此多能干细胞衍生的3D垂体类器官在发病机制研究和新型药物筛选中具有2D细胞培养不可比拟的优势。
 
出自《垂体类器官的研究进展与展望》作者王胜杰,江小霞,郭清华。