垂体类器官用于再生医学治疗研究2023-09-13 09:36:47
垂体功能减退症是最严重的垂体功能障碍之一,可引起危及生命的并发症,如肾上腺危象、黏液性水肿昏迷等。一般情况下垂体细胞损伤后不可再生,因此患者一般需终身补充缺乏的垂体激素。然而外源性激素替代治疗并不能模拟生理节律性分泌和应激状态下的激素变化,还可能引起一定程度的不良反应。将人类多能干细胞来源的垂体细胞移植到患者体内这一细胞替代治疗新思路,或将弥补现有激素替代治疗的短板。目前,已有多项研究表明小鼠肾被膜下垂体类器官移植可提高垂体功能低下小鼠的血清激素水平和生存率。然而现有分化体系所得垂体类器官不仅包含口腔外胚层细胞、垂体祖细胞、垂体干细胞、垂体激素细胞,还包含大量的神经外胚层细胞、下丘脑祖细胞等非垂体谱系细胞,因此如何纯化类器官得到垂体谱系细胞是目前细胞替代治疗急需解决的问题。Kodani等研究发现,在下丘脑‐垂体类器官中,上皮细胞黏附分子在垂体谱系细胞中表达,但在下丘脑谱系细胞中不表达。基于EpCAM纯化垂体谱系细胞为垂体类器官的再生医学治疗研究提供了新思路。
类器官这一体外模型可成为药物发现的有效工具。对于出生时垂体未形成的先天性垂体功能减退症患者,似乎很难找到任何能使垂体再生并恢复激素分泌的药物。然而,对于出生时垂体形成、出生后激素分泌逐渐受损的患者,如携带PROP配对样同源框1突变的垂体功能减退症患者,可能会有一些药物有助于防止垂体功能的逐渐丧失。类器官因其具有遗传稳定性高、高通量筛选重现性强等优势可以用来预测药物的有效性和不良反应,并可为药物筛选和个性化精准医学治疗提供研究基础。
出自《垂体类器官的研究进展与展望》作者王胜杰,江小霞,郭清华。
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