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功能性线粒体的转移可以挽救损伤细胞2023-10-18 09:23:15

除ROS外,在组织损伤或炎症状态下,许多线粒体相关组分会释放到损伤的细胞外,这些组分被称为线粒体损伤相关的分子模式,包括mtDNA、受损线粒体、胞外ATP等。损伤细胞释放的DAMPs作为局部微环境的求救信号,能够被MSCs所捕获,触发MSCs的抗细胞凋亡功能,诱导血红素氧合酶1合成,上调线粒体生物合成相关蛋白增殖因子激活受体 γ 辅激活因子⁃1α的表达水平,刺激线粒体的生物合成,并通过向损伤细胞转移功能性线粒体而提高损伤细胞存活率。这些结果表明,细胞损伤的产物释放到受损组织局部微环境,可触发MSCs的拯救机制,通过功能性线粒体的转移来挽救损伤细胞。

TNTs是一种直径50~200nm,长度达200μm的细胞间膜性通道,以细胞膜、纤维状肌动蛋白、微管蛋白为主要成分,在多种细胞间均观察到TNTs介导的线粒体转移。 Rustom等对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞进行了超微结构的观察,首次将这种细胞间的细长膜性管道结构称为TNTs,并使用细胞器荧光染料观察到细胞通过TNTs进行细胞间物质交换。此后,在间充质基质细胞与急性淋巴细胞白血病细胞间也观察到TNTs的存在,使用微管抑制剂长春新碱干扰TNTs形成,可显著抑制线粒体转移,证明TNTs 是这两种细胞间线粒体转移的主要途径。此外,在间质细胞、神经细胞、免疫细胞与心肌细胞等多种细胞间也观察到以TNTs结构进行线粒体转移的现象。除TNTs以外,由间隙连接蛋白、连接子和间隙连接通道构成的间隙连接也是细胞间线粒体转移的途径之一。
 
出自《细胞间线粒体转移的作用及机制研究进展》作者罗兰,张凤秋.