ENCDC的最佳来源展开了各种研究2023-11-02 08:40:33
在全结肠型危重HD的细胞治疗中,Fan等通过在HD小鼠(Ednrb KO/NSG,肠道神经节细胞缺乏从结肠延伸到小肠)盲肠内注射hPSC来源的迷走神经嵴细胞和骶骨神经嵴细胞的等比例混合液,显著延长了与单一注射VNC或SNC相比小鼠的存活时间,为全结肠型危重HD患者的细胞治疗方法增添了新思路。在肠道神经发育过程中,ENCDC在肠管中受到遗传和环境因素影响,被多种信号通路调节(如一部分ENCDC会表达结肠癌缺失基因受体,其介导的轴突导向因子信号通路是 ENCDC 在肠道进行放射状迁移到黏膜下肌层所必需的),从而沿着整个肠道进行增殖、分化并迁移,最终形成肠道神经元和神经胶质细胞。近几年,已经有研究证实人类机体来源的ENCDC移植入小鼠无神经节细胞的肠段,受肠段的微环境影响,移植的ENCDC会向无神经节细胞的病变肠段迁移,改善HD小鼠的肠道症状,甚至能达到治愈的效果。但是由于HD肠道炎症和肠道菌群紊乱等原因,ENCDC短期定植到HD肠段会发生大规模的凋亡。Tian等研究发现借助粪便微生物可以增加短链脂肪酸通过MEK1/2信号改善 ENCDC 定植存活率低的问题。
除此之外,也有科学家提出调节HD肠段内细胞生态位分子水平及细胞外基质-细胞相互作用,对维持ENCDC移植发育的良好微环境,提高ENCDC定植成功率有重大意义。国内外科学家对于ENCDC的最佳来源也展开了各种研究。Cheng等研究发现,黏膜下和肌间神经丛的ENCDC拥有相似的分化潜能。Wilkinson等研究团队从HD无神经节细胞的肠段中分离出可以用来细胞治疗的ENCDC,且与正常肠段中分离出的ENCDC 一样具有分化和迁移能力。
出自《先天性巨结肠细胞治疗研究进展》作者何雨晨 蔡多特 张书豪.
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