PSC的增殖能力使其在细胞疗法中潜力巨大2023-11-02 08:44:07
PSC可分为诱导多能干细胞和人胚胎干细胞，PSC的增殖能力使其在细胞疗法中潜力巨大。相较于其他细胞来源的细胞治疗方法，PSC的一个重要优势在于可以通过基因编辑（例如Crisper/Cas9基因编辑技术）的方式纠正HD相关的基因突变，也为从基因水平研究HD的发病机制提供了便利。早在2007年，Takahashi等通过4种逆转录因子——Oct3/4、Sox2、Klf4以及c-Myc将成人的体细胞重新编码为多能干细胞，且与hPSC有着相似的形态、基因表达、端粒酶活性等。科学家为了减少HD患者移植后机体的免疫排斥反应，尝试利用hPSC对患者病变肠管进行细胞治疗，Fattahi等通过抑制hPSC的转化生长因子β，将其分化为ENCC并移植到HD小鼠，成功降低了小鼠HD相关死亡率。Frith等则在此基础上发现维A酸可以更快速地通过抑制骨形态发生蛋白水平，高效地在体外诱导出ENCC，并可在肠道内定植，优化了PSC细胞来源的细胞治疗策略。虽然PSC分化成ENCC的速度得到了显著提升，但是PSC分化方向的不确定性导致其诱导产生有效ENCC的数量不足，这始终是困扰科学家们的一大难题。Lau等建立了一种新型的实验算法，可以为hPSC分化成ENCC提供指导 ，其发现Hedgehog信号通路可以追踪未成熟的ENCC过渡到成熟ENCC以及从ENCC发育成肠神经元的过程，在利用hPSC对HD患者进行细胞治疗时，可以利用这一算法指导ENCC谱系以最大产量向着最适配的功能分化。
出自《先天性巨结肠细胞治疗研究进展》作者何雨晨 蔡多特 张书豪.
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