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芬太尼对肿瘤细胞的迁移和侵袭起促进作用2023-11-21 08:46:31

目前威胁人类健康的主要疾病是肿瘤,随着人口老龄化越来越明显,肿瘤的发病率和死亡率也逐年上升。临床上肿瘤的治疗方法日新月异,手术切除仍是治疗实体肿瘤的主要方式,然而术后肿瘤的转移及增殖依然常见。临床麻醉药物对肿瘤生长和转移的作用机制尚不明确。近年来,局部麻醉药对肿瘤转移及增殖的影响的研究较多,本文就局部麻醉药在抗肿瘤转移及增殖方面的研究进展进行综述。

肿瘤转移,是导致癌症患者死亡的主要原因。控制肿瘤细胞的转移,是治疗肿瘤的主要途径之一。尽管阿片类药物在癌症患者的治疗过程中不可或缺,但研究显示,服用阿片类药物用于镇痛的癌症患者无进展生存期和总生存期明显短于未服用阿片类药物的癌症患者,阿片类药物对肿瘤负荷有显著性增加的趋势。Tripolt等发现用人类或小鼠乳腺癌细胞的原位移植模型在阿片类药物诱导刺激下表现出更强的转移,阿片类药物暴露的乳腺癌细胞表现出更强的迁移和强烈的STAT3(信号传导及转录激活因子)激活,阿片类药物通过致癌JAK1/2⁃STAT3信号传导促进上皮⁃间质转化 ,从而引发癌细胞转移。
 
Buddeberg等的研究表明,阿片类药物通过µ⁃阿片类受体刺激肿瘤细胞生长,可能促进肿瘤细胞转移性扩散。Yu等的研究结果显示,吗啡通过激活表皮生长因子受体介导的信号通路刺激癌细胞生长,并通过激活RhoA(一种小分子G蛋白)介导的信号通路刺激癌细胞迁移。Longhini等的研究发现阿片类药物对免疫系统的最大作用之一是抑制T淋巴细胞的增殖和分化,并促进它们的凋亡。有学者研究了阿片类药物对肿瘤生长和免疫系统的影响,实验结果显示使用低浓度或单次剂量的阿片类药物时,肿瘤的生长会受到刺激。吗啡抑制NK细胞的活性和T淋巴细胞的分化,促进淋巴细胞凋亡;同样,芬太尼和舒芬太尼降低了NK细胞的活性,抑制白细胞迁移,对肿瘤细胞的迁移和侵袭起促进作用。
 
出自《局部麻醉药在抗肿瘤转移及增殖方面的研究进展》作者李瑞珠,刘颖,罗辉宇.