外泌体可能成为ALI的潜在治疗手段2023-12-06 08:41:52
研究发现，在ALI的发生发展过程中，线粒体产生的活性氧导致线粒体DNA转录缺陷和线粒体功能障碍，受损的线粒体DNA会进一步引发肺部的不良反应，而间充质干细胞衍生的外泌体将携带的线粒体转移至巨噬细胞，能够增加巨噬细胞氧化磷酸化能力，增强巨噬细胞的吞噬能力，改善LPS诱导的肺损伤。同时，Sliva等证实，间充质干细胞衍生的外泌体转移至AECs可以缓解LPS引发的线粒体功能障碍，并恢复了AECs屏障完整性。由此可见，外泌体可能成为ALI的潜在治疗手段。最新发现，AECs分泌的外泌体可作为细胞间交流的通讯介质，参与肺部疾病的发生发展。Chen等发现，AECs通过外泌体携带的HOX反义基因间RNA髓系竞争性地与肺成纤维细胞上的miR30d-3p结合，促进肺成纤维细胞的增殖和分化，从而加速间质肺纤维化的发生。Yu等使用卵清蛋白刺激AECs产生外泌体，OAEs可通过上调MMP14表达和裂解CD100激活巨噬细胞，从而增强中性粒细胞和单核细胞性气道炎症。此外，由AECs衍生的外泌体在哮喘性支气管炎症状态下可以诱导未分化的巨噬细胞增殖和趋化性增加，在治疗以肺损伤-肺纤维化为特征的气道疾病中，AECs衍生的外泌体也表现了积极的作用。因此，AECs分泌的外泌体是肺部结构细胞与免疫细胞联系的重要桥梁，成为治疗肺部疾病的新方法。
AMs与肺结构细胞存在密切联系，特别是AECs能够以外泌体方式调节AMs发生极化反应。Lee等发现酸诱导AECs释放的微囊泡可以引起AMs发生极化反应，且在高氧条件下，AECs衍生的细胞膜囊泡可以通过miRNA激活AMs发生M1极化，介导炎症反应。Moon等发现通过传递促凋亡因子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3，可使高氧诱导AECs释放的外泌体刺激AMs发生M1极化，释放大量炎症因子，从而导致肺部发生炎症反应。
出自《肺泡上皮细胞分泌的外泌体调控巨噬细胞极化在急性肺损伤中的作用》作者王鑫鑫，林树梅，赵冬冬.
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