二代ＢＴＫ抑制剂有更好的安全性2023-12-08 09:09:43
第二代ＢＴＫ抑制剂阿卡替尼及泽布替尼与传统ＢＴＫ抑制剂相比，提高了ＢＴＫ靶点的选择性，可以更精准靶向ＢＴＫ，避免或减少“脱靶”作用，具有良好的耐受性和更好的治疗潜力，降低临床不良反应的发生率，已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人ＣＬＬ，也有多项研究对其治疗效果进行了对比。一项直接比较第二代ＢＴＫ抑制剂与伊布替尼的临床试验发现，泽布替尼和阿卡替尼对ＢＴＫ的选择性高于伊布替尼（对非酶的影响较小）.阿卡替尼（６８．８％ｖｓ７４．９％）和泽布替尼（６７．３％ｖｓ７０．４％）≥３级不良事件的发生率更低。两项临床试验通过在复发患者中比较阿卡替尼与伊布替尼和泽布替尼与伊布替尼，验证了二代ＢＴＫ抑制剂有更好的安全性。Ｓｈａｒｍａｎ等报道，５３３例经治高危ＣＬＬ［ｄｅｌ或ｄｅｌ患者随机接受阿卡替尼或伊布替尼治疗，阿卡替尼在ＰＦＳ方面非劣于伊布替尼（中位ＰＦＳ均为３８．４个月），但心房颤动／心房扑动（９．４％ｖｓ１６％；Ｐ＝０．０２）和高血压病（９．４％ｖｓ２３．２％）的发生率较低，而头痛的发生率（３４．６％ｖｓ２０％）高于伊布替尼组；安全性评估方面，阿卡替尼组的不良事件相关停药率相对较低（１４．７％ｖｓ２１.３％）。
在ＡＬＰＩＮＥ研究中，６５２例经治ＣＬＬ患者随机接受泽布替尼或伊布替尼治疗，泽布替尼的ＯＲ（８６．２％ｖｓ７５．７％；Ｐ＜０．００１）和ＰＦＳ（２４个月ＰＦＳ,７８．４％ｖｓ６５．９％；Ｐ＝０．００２）更优，ＴＰ５３异常患者的疗效也有所改善（２４个月ＰＦＳ，７２．６％ｖｓ５４.６％；Ｐ＝０．０１）.
出自《慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展》作者张冉，辛然，窦立萍.
