EDA可作为汗腺再生的治疗性靶点干预2021-11-01 09:30:58
作为人体最重要的皮肤附属器之一，汗腺在维持机体代谢平衡方面具有不可替代的作用。大面积烧伤、严重撕脱伤患者创面瘢痕愈合后汗腺的结构和功能缺失，致使机体无法通过汗液蒸发进行体温调节，严重影响了患者的生存质量。研究表明，外胚层发育不全（ectodysplasin，EDA）基因是汗腺发育过程中的主要功能基因之一。在胚胎发育时期，EDA通过激活核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）与EDA受体联合调节汗腺的发育与成熟，因此EDA可作为汗腺再生的治疗性靶点进行干预。目前，第三代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统已经成为细胞重编程最热门的手段之一，利用该技术可以跨谱系重编程成体细胞为另一类型的成体细胞，具有效率高、脱靶率低等优势。在此基础上，Kearns等开发了一种受强力霉素调控的dCas9-effector系统，该系统由dCas9与VP16四聚体激活结构域（VP64）融合而成，使目的基因的表达更加受控。
类器官是一种高度还原原位组织生理结构及功能的新型微器官模型，由具有干性的细胞在三维条件下自我组装形成。类器官体系克服了细胞二维培养模式的局限性，尽可能地还原了器官发育过程，具有传统方式无法比拟的优势。利用CRISPR/dCas9系统靶向EDA启动子序列，上调内源性EDA基因的表达水平，将人永生化表皮角质细胞重编程为汗腺样细胞，在体外三维环境下培养诱导其发育为汗腺类器官，以促进体内汗腺的功能性再生。
出自《体外构建工程化汗腺类器官的初步研究》作者陈润开，付小兵，孙晓艳。
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