[Ca2+]i的升高与IP3的升高有关2023-12-27 09:08:37
[Ca2+]i的升高与IP3的升高有关。IP3与其受体IP3受体联合调控[Ca2+]i的释放，从而传递信息。在胃平滑肌中，IP3R门控钙库被认为是激动剂诱导钙释放的主要来源，引起钙波，整体升高[Ca2+]i至细胞收缩水平。胃动素等信号分子作用于胃平滑肌细胞表面受体，导致其与细胞膜上的Gi蛋白结合。然后激活细胞内Ca2+钙调素依赖性nNOS。NO与可溶性鸟苷酸环化酶α和sGCβ结合可激活NO神经递质，从而激活鸟苷酸环化酶酸，增加细胞内cGMP含量，激活PKG。活化的sGC会催化3,5-鸟苷三磷酸生成cGMP，激活PKG，从而抑制胃平滑肌细胞的兴奋，引起胃平滑肌松弛。DGP患者胃平滑肌细胞均不同程度受损或减少，从而使PKG和cGMP表达降低，进而抑制NO-cGMP-PKG信号通路。因此，通过干预该信号通路可有效改善DGP胃排空障碍，发挥防治DGP作用。
WANG等实验发现，高、中剂量半夏泻心汤均可通过显著升高DGP大鼠胃组织中PLC、IP3、NO、nNOS、cGMP和PKG的表达、增加Ca2+水平、抑制胃平滑肌细胞长度的增加来达到明显改善DGP大鼠胃功能排空功能障碍的作用。这表明，半夏泻心汤对DGP大鼠的治疗作用可能与PLC-IP3-Ca2+/NO-cGMP-PKG信号通路有关。HOU等实验发现，DGP大鼠早期胃底收缩反应紊乱，收缩幅度紊乱，胃底肌肠丛神经元细胞体呈空泡状病变，而小檗碱可通过激活Ca2+通道促进胃底平滑肌肌丛释放乙酰胆碱、降低ChAT上调、抑制一氧化氮、VIP和ATP阻滞剂对神经源性胃底舒张反应来改善上述症状。这表明，小檗碱通过上调Ca2+通道促进乙酰胆碱释放来发挥改善胃底神经功能障碍、防治DGP的作用。
出自《中药防治糖尿病胃轻瘫作用机制研究进展》作者李龙，唐志锋，宋雯静.
