牙髓干细胞的成骨/成牙本质分化涉及多种信号通路的参与，这些信号通路直接或间接地影响成骨/成牙本质相关转录因子的表达进而影响其分化。除了前文相关物理因素中提到的Notch，Wnt及MAPK等主要信号通路外，还有多种其他信号途径的参与，Hedgehog信号通路在进化上高度保守，是动物发育过程中的关键调控因子之一，在组织器官的形成以及干细胞的自我更新及分化等方面扮演着重要的角色，该信号通路主要包括3个成员，分别是SonicHedgehog（shh），IndianHedgehog（ihh）和DesertHedgehog（dhh），其中shh表达相对广泛，与牙齿以及下颌骨的发育密切相关。
 

hh蛋白与其跨膜受体Patched1结合，解除了对7次跨膜蛋白的抑制，进而激活转录因子Gli家族，介导细胞中hh靶基因的转录。有研究证实shh信号通路可以通过上调成骨细胞骨钙素、碱性磷酸酶，Ⅰ型胶原等相关因子的表达参与成骨细胞分化。MA等发现在激活shh信号通路后，人牙髓干细胞的增殖显著增加，成骨/成牙本质分化相关基因的表达也显著增加，首次揭示了shh信号通路在人牙髓干细胞增殖和成骨/成牙本质细胞分化中发挥积极作用。
 

出自《影响牙髓干细胞成骨及成牙本质分化的相关物理因素及作用机制》作者孙玉婷，吴家媛，张剑.