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类器官在发育过程中的调控2024-03-21 08:47:29

同年,Zhisong He等整合了现有的26个方案的36个单细胞转录组数据,收集到了一个超过170万细胞的完整的人类神经类器官细胞图谱,该图谱有助于评估神经类器官的保真度,表征受干扰和患病状态,并促进未来分化方案的制定。随着越来越完善的单细胞测序方法和越来越多的类器官单细胞转录组数据的产生,人们可以系统地认识特定类器官或类细胞群体在发育过程中的调控,理解同一类型类器官不同分化方案产生的样本之间的异同。

因此,这些探索有助于全面理解器官发育、疾病发生,为以后系统性、程序化的类器官培养体系的设计提供理论基础。利用类器官样本与体内组织相比更易获得的优势,尤其如脑组织等可及性低的体内组织,基于类器官的转录图谱的构建,合成生物学研究者也可以便利地研究组织器官发育、不同信号通路、以及疾病发生发展过程中相关的基因基因功能,从而更好地设计生物元件、系统以及相关的合成生物学工具。CRISPR筛选是认识基因功能的有力工具。随着体外高通量培养类器官方法的完善,以类器官为平台的CRISPR筛选在研究器官发育、疾病发生、组织再生等方面都展现出了显著优势。
 
2022年,基于6个转录因子的可诱导表达,研究人员建立了一个高效的小胶质细胞样细胞分化方案。研究人员在该系统中建立了可诱导的CRISPR干扰和激活,并针对“可靶向基因组”进行了三次筛选。这些筛选的结果揭示了控制小胶质细胞存活、活化和吞噬功能的基因,从而有助于实现对小胶质细胞的功能表征和治疗靶向。在此之前的研究中,Pasca团队建立了皮质类器官与类似皮质下结构的类器官,将二者融合培养建立了类器官组装体,模拟了前脑中间神经元的切向迁移过程。
 
出自《类器官技术与合成生物学协同研究进展》作者陈子苓,向阳飞.