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EBF3是一个很有前途的治疗靶点2024-04-10 09:05:33

近些年,人原代骨髓间充质干细胞标志物鉴定方面取得了长足的进展,已经鉴定出C-X-C基序趋化因子12、瘦素受体及干细胞因子等,其中CXCL12+LepR+网状细胞被定义为总骨髓间充质干细胞。TIKHONOVA等完成了稳定状态下骨髓微环境的单细胞转录组分析,鉴定出2个内皮细胞亚群、4个血管周围细胞亚群及3个骨谱系细胞亚群,并且通过成纤维细胞集落形成单位发现,LEPR+亚群具有多向分化潜能和骨骼干细胞活性。

骨髓间充质干细胞标志物的鉴定取得进展的同时,更加深入精准鉴定处于不同生命阶段骨骼干细胞亚群变化也有新的发现。有研究表明骨骼干细胞的谱系分化潜能随时间逐渐发生转变,衰老的骨骼干细胞分化为成骨细胞和脂肪细胞比例倒置是导致骨骼退化的根本原因。有研究团队利用scRNA-seq技术探究中年小鼠(10-14月龄)参与骨骼分化的进展因素,共鉴定出2个基质/骨谱系亚群,有22个基因簇表达 LepR+ 骨骼干细胞的特征基因,包括LepR,CXCL12和SCF在内。
 
进一步基因集富集分析发现Notch信号通路在基质/骨谱细胞中随着年龄的增长而显著增加,同时发现转录因子早期B细胞因子3在Notch信号缺陷的骨骼干细胞中下调,且EBF3位于Notch信号通路的下游,表明EBF3是一个很有前途的治疗靶点,可以预防或挽救老年人骨骼完整性的年龄相关性丧失。ZHU等取股骨转子间骨折患者第2代骨髓间充质干细胞进行单细胞转录组测序,同时鉴定出3个具有不同功能的亚群,可以证明在骨髓微环境内细胞分化并非同步。
 
出自《单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展》作者孙成涛,孙广江,戚晓楠.