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软骨细胞前体细胞具有成肌潜能2024-04-10 09:14:35

除此发现外,研究者们还鉴定了3种新的生物标志物:早期生长反应因子、软脂酰化磷蛋白和RNA结合锌指蛋白36,而且这3种标志物均可能处于关键通路的中心位置,这些关键标志物可调节骨髓间充质干细胞成脂分化的命运,以改善骨骼强度。强调了骨髓间充质干细胞在衰老环境中的表型和功能状态,有助于寻找解决由于衰老而导致的骨代谢变化。已知骨髓间充质干细胞的基因表达具有高度异质性,但缺乏系统的剖析其细胞异质性的程度及在维持骨稳态中的作用。

与上文作者研究思路相同,有学者对新鲜分离人的CD271+骨髓间充质干细胞单细胞进行RNA测序并鉴定到骨髓间充质干细胞中与多种分化轨迹相对应的亚型,与此不同的是,通过进一步考察各亚群中高表达的基因、生物学过程和信号通路之间的关系,提示成骨细胞前体细胞具有诱发血管发育的能力,软骨细胞前体细胞具有成肌潜能。对表达谱的进一步分析揭示了一个连续的基因表达模式,表明成骨只发生在骨髓间充质干细胞发育的早期阶段,而成脂和静止期细胞在终末阶段占据主导地位。这些发现也证明衰老是骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化之间平衡的重要因素。
 
由于人类样本的缺乏,模式动物研究也较深入,有益于深入探讨骨质疏松症的具体分子机制。失用性骨质疏松症是由于机械刺激减少导致的骨量减少和骨脆性增加,探讨力学加载如何调控骨重建非常有意义。多种力学刺激可以调节骨髓间充质干细胞的增殖和分化。HU等通过scRNA-seq分析后肢去负荷4周小鼠骨髓微环境的变化,共鉴定了4组免疫细胞(粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核-巨噬细胞)、2 组成骨谱系细胞(骨髓间充质干细胞和成骨细胞)、破骨细胞、成脂谱系细胞和造血谱系细胞,与正常组(9.6%)相比,微重力组小鼠(4.1%)骨髓间充质干细胞比例显著降低,同时,Piezo1在正常组中高表达,4周后在微重力组下调明显。
 
出自《单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展》作者孙成涛,孙广江,戚晓楠.