破骨细胞生成的负调控因子表达水平逐渐下调2024-04-11 09:24:35
破骨细胞体外培养体系应用广泛，也为骨生物学提供了相当大贡献，但因为破骨细胞培养物中含有异质性的细胞群，只有一部分能够分化为成熟的破骨细胞，因此其应用具有一定的局限性。研究人员对小鼠破骨细胞体外培养体系进行3次不同时间点亚群鉴定揭示：亚群7第3天表现出破骨细胞标志基因，表明其为成熟的破骨细胞；相反，亚群1在第0天大量存在，第3天消失并且具有破骨细胞前体细胞的标志基因，以及破骨细胞生成的负调控因子，表明其由破骨细胞前体细胞组成。分化轨迹表明，亚群1逐步分化为亚群7，沿途经过亚群9，3，2和4，这一过程破骨细胞基因表达水平逐渐升高，而破骨细胞生成的负调控因子表达水平逐渐下调。文章提供了一份详细的破骨细胞分化轨迹图，完善和扩展了研究者们对破骨细胞生成的分子机制的理解。有学者利用同样方法分析识别人和小鼠破骨细胞形成过程物种间差异的关键因子发现：鸟苷三磷酸酶家族成员RAB38在两个物种间均高表达，RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关，这一发现有助于确定骨质疏松症的治疗靶点。
YAHARA等研究出生后破骨细胞的起源问题时发现，新生骨骼中的破骨细胞大部分来源于红髓系祖细胞来源的卵黄囊巨噬细胞，Cx3cr1+卵黄囊巨噬细胞的后代产生持久的破骨细胞前体，并在成人骨骼中提供破骨细胞。scRNA-seq表明Cx3cr1+卵黄囊巨噬细胞的后代独立于造血干细胞而Csf1r+破骨细胞前体不能产生持续的破骨细胞。进一步研究发现脾脏可以作为红髓系祖细胞来源的破骨细胞前体的来源，但是其在脾脏中建立的生物学机制仍不清楚。在骨发育进程中，破骨细胞前体在骨基质周围的间充质中迁移，它们分化为TRAP+细胞，并转变为成熟的破骨细胞，使基质变形，产生造血空间。
出自《单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展》作者孙成涛，孙广江,戚晓楠.
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