免疫细胞和破骨细胞具有双向调节的特性2024-04-11 09:39:13
进一步进行骨髓源巨噬细胞与单核细胞、多核细胞之间基因表达模式比较发现:7个基因表达呈现显著差异,并采用CRISPR-Cas9 基因组编辑工具生成缺乏每个基因的RAW264.7细胞联合蛋白检测评估它们的作用,最终表明在Calcr1缺陷的RAW264.7细胞中,细胞融合受阻,是细胞融合所必需的。对破骨细胞融合成熟过程中,提供了潜在的新的决定因素,突出了骨质疏疏松治疗的潜在靶点。对通过抑制破骨成熟融合治疗骨质疏松方案提供靶点。细胞和CD8+T细胞也可以通过分泌细胞因子和趋化因子调节骨内免疫微环境,参与骨质疏松的发病。总体来说,随着骨免疫学研究的深入,将炎症状态引入骨质疏松发病机制将为骨质疏松防治提供新的理论依据,扩大靶点筛查范围和有效药物研发。利用scRNA-seq定义细胞类型并表征其功能,具有重要的推动作用。ZHOU等表征骨髓微环境特征时发现,只有静息或活化状态的肥大细胞存在差异分布,说明肥大细胞的潜在重要性,以肥大细胞为研究对象筛选出关键基因,其中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A、细胞内黏附分子 1和核苷酸结合寡聚结构域样受体已被报道参与炎症反应影响骨质疏松症的发生,具有进一步挖掘其潜力。
骨免疫学从单细胞层面可以理解为免疫细胞与骨髓内各种细胞间的细胞通讯,既往缺乏准确和高分辨率表征骨组织细胞和免疫细胞间的关系和相互作用。近些年单细胞组学测序技术快速进步,XU等揭示了人椎骨组织中破骨细胞的分化轨迹及T细胞和B细胞积极参与调节骨稳态,通过识别配体-受体发现,免疫细胞和破骨细胞具有双向调节的特性,细胞通讯发现破骨细胞作为配体或受体与CD8-TEM细胞、初始B细胞存在配对关系,证实骨细胞和免疫细胞间的双向通讯的分子靶标和潜在功能。
出自《单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展》作者孙成涛,孙广江,戚晓楠.
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