突变设计具有调节IL-33/ST2信号通路传导效率的作用2024-04-19 08:56:48
在Gautier等的研究中，通过RNA沉默技术阻止了IL-33的内源性表达，蛋白质组结果显示该处理与对照并未有显著差异，而以外源性细胞因子处理的实验组产生了明显的炎症相关基因的表达。此研究证明是外源性而非内源性的IL-33调节了炎症性反应相关基因的表达，因此，笔者认为，在炎症反应蛋白质组的变化中，IL-33是以细胞因子而非细胞核调节蛋白的形式发挥作用。Lingel等研究表明，IL-33具有类似于IL-1α、IL-1β和IL-18的β片层-三叶折叠结构，是其在结构上与IL-1家族细胞因子共用ST2信号通路的原因。在与ST2受体识别过程中，IL-33与ST2的3个结构域发生作用。以人的IL-33为例，IL-33蛋白的酸性残基Glu144、Glu148、Asp149和Asp244与ST2位点1上的碱性残基Arg38、Lys22、Arg198和Arg35形成关键的盐桥相互作用。在位点2，IL33酸性残基Glu165与ST2的Arg313存在盐桥相互作用，在位点3，IL-33的Tyr163和Leu182与ST2的Leu246、Leu306 和Leu311形成显著的疏水簇。基于这些关键位点的突变设计，具有调节IL-33/ST2信号通路传导效率的作用，这对于减弱异种移植中的免疫排斥反应具有潜在价值。
IL-33是一种核定位蛋白，与分泌性蛋白不同，IL-33 mRNA的转录完成后，于细胞质基质完成翻译，并以全长型通过核定位信号由核孔复合体进入细胞核，并与染色质结合。而剪切型由细胞损伤后，由核区释放到细胞外基质后，经蛋白酶限制性酶切产生。
出自《IL-33/ST2信号通路影响干细胞功能的研究进展》作者徐文杰 华进联.
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