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H19在恶性肿瘤中异常表达发挥癌基因作用2024-05-08 08:56:36

2022年国家癌症中心发布最新癌症统计数据显示:2020年我国癌症新发病例数和死亡病例数位于全球第1;2020年我国结直肠癌新发病例56万,排在十大癌症中的第2位,发病率和病死率持续上升。结直肠癌的防治负担日益加重,防控形势异常严峻。随着人口老龄化的加剧及结直肠癌发病的年轻化,其防治难度不言而喻,因此寻找高特异度、高灵敏度的生物标志物对结直肠癌进行早期诊断,利用有效的创新药物实施精准靶向干预显得极为重要。

研究表明长链非编码H19(以下简称 H19)在结直肠癌的发病机制中具有重要作用,H19参与结直肠癌细胞增殖、转移,化疗药物抵抗等诸多过程。然而,H19在结直肠癌中的作用机制仍未完全阐明。在归纳、分析H19在结直肠癌中的功能,并讨论H19在结直肠癌中面临的挑战和可能的应用策略。
 
H19的长度为2.3kb,是较早发现的lncRNA之一,其基因位于染色体11p15.5,通常在胎儿组织中高表达,出生后表达量大幅度减少。研究发现H19参与人体多种疾病的病理过程,如炎症反应、细胞再生、血管生成、纤维化等;此外,H19过表达被认为与人体多系统中癌症的发生、发展有关,例如结直肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤等。H19在恶性肿瘤中异常表达发挥癌基因作用,其功能复杂、多样,一直是研究的热点。H19既可以通过调控其靶基因参与结直肠癌发生的复杂过程,又可以作为被调控的靶点与其他lncRNA、微小RNA联合参与结直肠癌的演变。近期的研究发现 H19可通过多种机制调节肠黏膜机械屏障,可加重小鼠溃疡性结肠炎肠道损伤过程,而UC是结直肠癌发生的独立危险因素。因此,H19被认为是结直肠癌中高表达的直接致癌因子,同时也是肠道疾病向结直肠癌演变的诱因。
 
出自《长链非编码RNAH19与结直肠癌关系的再认识》作者:周福荣,李龑杼,刘勇敢。