Mob1是抑制Hippo信号通路的关键基因2024-05-09 09:00:10
miRNA是进化上保守的小非编码RNA，长度约为22个核苷酸，参与细胞生长、分化、迁移和凋亡等生物学过程。通常情况下，miRNA可以调节成骨细胞、破骨细胞和血管内皮细胞增殖分化等多个过程。然而，由于成骨诱导能力有限，单独的外泌体显示出较差的骨再生效应。因此，通过细胞工程对BMSCs-EXOs含量进行适当修饰以构建工程外泌体，例如基因修饰或蛋白质修饰，为增强BMSCs-EXOs 的治疗效果提供了一种有吸引力的策略。Li等通过miRNA测序分析发现，BMSCs-EXOs中高表达的miR-186可以促进成骨细胞增殖；进一步的研究表明，BMSCsEXOs-miR-186可能通过直接靶向Mob激酶激活因子1来增强成骨作用，而Mob1是抑制Hippo信号通路的关键基因。另一项研究表明，BMSCsEXOs中miR-150-3p的过表达上调了Runx2和Osterix等成骨相关转录因子的表达，促进成骨细胞增殖并抑制细胞凋亡；而抑制BMSCs-EXOs中的miR-150-3p则表现出相反的效果。
因此，BMSCs-EXOs中的miR-150-3p能够促进成骨细胞的增殖和分化。Zhang等发现，BMSCs-EXOs可以将miR-935递送到成骨细胞中，抑制其靶基因信号转导子和转录激活子1的表达，从而促进成骨细胞增殖并增强碱性磷酸酶活性和钙化结节。STAT1表达的上调可以显著阻碍Runx2的核转位来调节成骨细胞分化。因此，miR-935封装的BMSCs-EXOs可能通过靶向STAT1来促进Runx2核定位，从而增强成骨细胞增殖并启动成骨分化。
出自《利用干细胞机械敏感性对抗骨质疏松症研究进展》作者:周丽芸,王岩,董本超。
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