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活体内移植是促进类器官血管生成最常用的方法2024-05-10 08:54:07

近年来随着类器官培养技术的迅速发展,多个研究小组都在使用不同的方法和策略促使类器官血管化。其中体外肝组织血管化是最早报道的,在2009年,INAMORI等将原代大鼠肝细胞球体与人脐静脉内皮细胞共培养,构建单层人脐静脉内皮细胞覆盖的肝细胞球体,培养9d后可观察到人脐静脉内皮细胞侵入肝细胞球体,形成致密的血管网络。同年,另一个研究小组BAPTISTA等采用全器官脱细胞技术制作了一种保留完整细胞外基质和血管网络的三维血管化生物支架,为组织工程的血管生成打下了基础。

在2011年,该研究团队将人胎儿肝脏祖细胞和内皮细胞接入这种脱细胞的血管支架,生成血管化的肝类器官。在2019年,WIMMER等首次报道了血管类器官的生成方案,该方案采用的策略是,在人多能干细胞不同阶段添加诱导细胞向中胚层分化的细胞因子,在此条件下,人多能干细胞分化成内皮细胞或周细胞,随后这些细胞通过自组装形成被基底膜包裹的毛细血管网络,这对研究糖尿病血管病变或其他疾病的血管病变机制提供了重要的研究模型。
 
活体内移植是促进类器官血管生成最常用的方法。在2013年,KUSUMA等诱导人多能干细胞分化为内皮细胞和周细胞,并将其共培养形成微血管网络,再将其移植到免疫缺陷小鼠体内,几天后发现微血管网络与宿主脉管系统整合,并有血流信号。应用类似的移植方法,TAKEBE等通过将人诱导性多能干细胞来源的肝芽移植到免疫缺陷小鼠中,成功构建了具有血管化和功能性的肝组织。在2018年,MANSOUR等将人脑类器官移植到成年小鼠大脑中,发现移植后几天内宿主脉管可广泛浸润该类器官移植物,且类器官逐渐分化并成熟,并可形成与宿主神经元突触互连的功能性神经元网络。
 
出自《血管化类器官的构建策略》作者:刘明昱,范文。