内皮祖细胞是促进血管生成的重要介质2024-05-11 08:39:03
有研究认为,小鼠和人类多能干细胞在三维条件下培养能形成神经视网膜和视网膜色素上皮,这两层自发地形成视杯状形态。除此之外,近年来已有多篇通过自组织将多能干细胞聚集物转化为多种类器官的报道,包括大脑、视网膜、肠和脂肪组织等。自组织这一特性在血管化类器官构建中也同样适用。内皮祖细胞是促进血管生成的重要介质,可以分化为内皮细胞、血管周细胞和壁细胞等多种类型的血管细胞。内皮祖细胞移植后可以继续增殖、分化和迁移形成新生血管,从而促进缺血组织形成修复性新血管,并参与毛细血管生长以及侧支血管的生成,最终形成完整的可灌注管腔和网络;可以说,内皮细胞和基质细胞中的生物编程驱动了这个自组装的血管网络形成。在体外诱导诱导性多能干细胞或胚胎干细胞向血管内皮祖细胞分化能顺利与邻近组织整合并具有血管生成的潜力。TAKEBE等将人诱导性多能干细胞诱导成向肝细胞分化的内胚层细胞和内皮细胞、人骨髓间充质干细胞共培养,3种细胞可以通过自组织发育成三维球状的肝芽,再通过移植入小鼠体内促进肝芽血管化。
在脑类器官血管化方面,一些研究在脑类器官形成初期引入人脐静脉内皮细胞,但据报道添加这种非组织特异性血管细胞可能会破坏进一步的神经模式和分化。LIPPMANN等将人诱导性多能干细胞诱导成人脑微血管血管内皮细胞,在拟胚体形成阶段将这种诱导性多能干细胞来源的血管内皮细胞作为单细胞与诱导性多能干细胞混合形成脑类器官,其中血管内皮细胞在类器官上均匀而密集地自我组装成血管。HOLLOWAY等研究了人诱导性多能干细胞衍生的肠道类器官发育过程中的细胞异质性,发现类器官内部内源性血管内皮细胞会随着时间的推移而丢失,而改变培养条件可以增加血管内皮细胞的存在时间。
出自《血管化类器官的构建策略》作者:刘明昱,范文。
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