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CARs系统是一类重要的合成受体系统2024-05-16 08:39:43

影响类器官功能的另一问题是异质性。在合成生物学领域,许多合成细胞分类器已被证明可用于检测和纯化特定细胞类型。2015年,Miki等人建立了合成miRNA开关,能够在hPSC分化过程中分离出所需的细胞类型。目前已经有适用于分离多种细胞类型的miRNA开关,包括心肌细胞的miR-1208a和miR-499a-5p,内皮细胞的miR-126,肝细胞的miR-122-5p和胰岛素生成细胞的miR-375等。这种以miRNA作为信号输入的基因线路平台已经被广泛应用到细胞分化、干细胞分选等问题上。合成受体调控的黏附分子元件以及miRNA开关为类器官结构功能优化提供了新的思路。

强化细胞治疗功能CARs系统是一类重要的合成受体系统,已广泛应用于T细胞、NK细胞和巨噬细胞等免疫细胞,其中CAR-T细胞已被FDA批准用于细胞治疗。在过去的几十年里,CARs不断发展并逐渐成熟,在治疗安全性和有效性方面不断提高。组成型的Car-T容易产生细胞因子释放综合征。因此,在Car上添加蛋白降解系统,利用小分子调控Car-T细胞活性提高其可控性、安全性。此外,在T细胞中加载逻辑门线路提高其抗肿瘤效率及安全性。
 
例如CD19/CD20和CD19/CD22双特异性CAR已被证明能够防止B细胞淋巴瘤的抗原逃逸。但原代免疫细胞来源有限、难以工程化、价格昂贵等问题阻碍了其在肿瘤治疗中的应用。PSC分化技术和合成CARs系统相结合为解决这些挑战提供了新的策略。例如,对iPSC分化得到的NK细胞进行工程化改造,开发了CAR-iNK细胞,可用作癌症免疫治疗的标准化产品。
 
出自《合成生物学在干细胞工程化改造中的研究进展》作者:蔡冰玉,谭象天,李伟。