MRTF-A的核-质穿梭受到细胞骨架的影响2024-05-23 08:41:19
此外,YAP作为Hippo信号通路的下游信号分子,可以发生磷酸化、乙酰化、甲基化等多种翻译后修饰,其自身构象的变化也会影响其通过NPC 的动力学过程,但YAP不同翻译后修饰与NPC互作的具体模式目前仍不清楚。另一个决定YAP细胞核-质定位的重要因素是其与Angiomotin家族蛋白的结合。AMOT可竞争性结合YAP或F-actin,当细胞受到机械力刺激时,细胞质中的F-actin浓度升高,招募AMOT并使YAP从YAP-AMOT复合物中释放,随后YAP进入核内。然而AMOT在YAP向核内运输过程中的具体调控体制仍不清楚。与YAP类似,MRTF-A的核-质穿梭也受到细胞骨架的影响。MRTF-A中的精氨酸、脯氨酸、谷氨酸和亮氨酸保守结构域含有NLS,可通过与入核转运蛋白α和转运蛋白β结合通过NPC,该结构域同时也是G-actin的结合位点。
因此入核转运蛋白和G-actin竞争性结合MRTF-A中的RPEL结构域。在无机械力刺激的条件下,细胞质中的G-actin与MRTF-A结合,而当机械刺激促进细胞骨架聚合从而使G-actin的浓度降低时,MRTF-A可与入核转运蛋白结合进入细胞核。综上,对于机械信号引起的物质跨核膜转运过程,目前研究主要集中在NPC自身构象改变和机械力引发的生化信号两方面。一方面机械力调控NPC自身结构和功能变化,另一方面,机械信号通过磷酸化修饰等方式调控转录因子和转录调控相关因子经NPC的核-质定位,最终影响核内基因表达。结合实验数据和模型预测进一步深入探究NPC选择性物质转运的分子机制,有助于我们更好的理解NPC如何介导物质核-质转运以及NPC在机械信号转导过程中的作用。
出自《细胞核生物力学研究进展》作者:刘中乾 齐颖新.
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