羟基磷灰石晶体促进VSMCs成骨分化2024-05-29 10:42:02
血管钙化曾被认为是钙、磷酸盐在血管壁被动沉积的一种退行性病理过程。但近年来的研究结果发现,血管平滑肌细胞会向成骨细胞样表型分化。同时,在钙化血管中也检测到成骨相关转录因子如msh同源框2、SRY-盒转录因子9、Runt相关转录因子2和osterix的表达,Runx2及osterix还会增加骨钙素、核因子-κB受体活化因子配体和碱性磷酸酶等骨相关蛋白的表达。表明VC是一种活跃的、可逆转的、与骨形成类似的主动调控过程。无定形磷酸钙是钙化早期的关键成分,主要由Ca2+和PO43－离子组成,随着疾病的进展转化为稳固的羟基磷灰石晶体。在慢性肾脏病等病理条件下,VSMCs释放的外泌体能够促进磷脂酰丝氨酸表面暴露、钙化抑制剂的丢失等,导致囊泡膜上形成Ca/P成核复合物,从而介导羟基磷灰石晶体在血管壁上的沉积。羟基磷灰石晶体同样会促进VSMCs成骨分化,进一步增强钙化过程。VC与衰老相关,是动脉粥样硬化发生和发展的重要特征之一,常见于2型糖尿病和晚期慢性肾脏病患者中,特别是需要维持血液透析的患者,是心血管疾病死亡率增加的独立危险因素。VC具有隐匿性、持续性的特点,胸主动脉钙化与致死性和非致死性心血管疾病及全因死亡率显著相关,腹主动脉钙化与心血管疾病死亡率显著相关,因此,开发预防、早期识别及治疗VC的手段显得尤为重要。
血管周围脂肪组织在解剖学上紧邻血管外膜, 不仅可以支撑、保护血管, 还可以通过旁分泌或自分泌方式参与血管稳态的调节。最近一项研究通过对过表达PR结构域蛋白16的VSMCs进行成脂诱导, 发现其表现出脂滴积累并增加了产热脂肪细胞标志物解偶联蛋白-1的表达。
出自《血管周围脂肪组织与血管钙化关系的研究进展》作者:吴冬雪, 徐明.
