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天然分泌的EVs具有一定的靶向能力2024-06-03 09:17:03

当牙龈组织来源的MSC受到TNF-α和IFN-α的刺激时,其衍生的EVs可以通过增强CD73和CD5L的表达来促进M2巨噬细胞的极化。还有一个典型的例子是,当MSC受到脂多糖的刺激时,会进入炎症状态,此时释放的EVs含有更高水平的抗炎信号因子,如IL-10、TGF-β和环氧化酶-2,并且这样的EVs在治疗慢性伤口时表现出更好的效果。

天然分泌的EVs虽然具有一定的靶向能力,但其靶向效率不高,且产量有限,对组织修复能力也相对较弱。因此,为了提升EVs在临床应用种的潜力,对天然EVs进行修饰显得尤为重要。我们可以通过设计表面修饰来识别靶细胞膜上的特定表面受体,从而实现将EVs精确地输送到特定的器官、组织或细胞。例如,我们可以在EVs表面修饰整合素相关蛋白CD47,从而使EVs能有效规避自身巨噬细胞的吞噬,从而提高药物在体内的运输效率。
 
再比如,利用氧化铁纳米颗粒处理的MSC可以制备出带有磁性的EVs。这种EVs在磁场的作用下,能够显著增加在损伤部位的积累,从而更有效地促进皮肤伤口的修复。目前,人们主要通过在EVs中载入一些小分子药物(如姜黄素、阿霉素等)、核酸分子、功能性蛋白以及光热磁性材料等来提升其性能。例如,通过光控蛋白在脐带间充质干细胞膜表面过表达eNOS蛋白,我们可以制备出富含eNOS蛋白的EVs。研究发现,这种改良后的EVs可以通过调节免疫微环境加速糖尿病创面愈合。此外,骨髓来源MSC-EVs中过表达miR-26可以通过抑制 PIK3R2激活PI3K/Akt 通路,从而促进血管的新生。同样,装载有MiR-31-5p的EVs也能被证明能够更有效地修复糖尿病伤口。
 
出自《细胞外囊泡在糖尿病慢性创面修复中作用的研究进展》作者:傅罗琴,牟晓洲,邹海。