成熟T细胞（即CD3+T细胞）按CD抗原不同可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞两大亚群。CD8+T细胞主要通过直接或间接杀死靶细胞来促进血脑屏障损伤并发挥促炎作用。CD4+/CD8+比值与感染程度呈负相关,CD4+/CD8+比值的大小可作为一个反映机体免疫功能状态的重要指标。通常体内 CD4+和CD8+T细胞的数量会在一些特异性的病毒感染情况下增加,但是在慢性、多因素条件引起的神经退行性疾病中,CD4强+和CD8弱+T细胞也出现了持续性增长。
 

CD4+Th细胞亚群CD4+T细胞称为辅助性T细胞,按其功能不同分为促炎的Th1、Th17亚群和抑炎的Th2亚群 。Th1细胞通过分泌促炎细胞因子IL-2、IL-12、干扰素-γ（IFN-γ）和TNF-α,介导细胞免疫应答来促进血脑屏障的通透性,加重炎症反应。Th1细胞还可以通过释放可溶性细胞因子与M1表型相互作用,将小胶质细胞转化为 M1 型,从而增加继发性缺血性损伤。Th17细胞与慢性炎症反应密切相关,通过释放促炎细胞因子IL-17、IL-21和IL-22,募集中性粒细胞引发局部炎症,激活IL-17A破坏血脑屏障，发挥区别于Th1细胞的促炎症作用。

Th2细胞通过 释放IL-4、IL-5、IL-10 和 IL-13等抗炎细胞因子,促进小胶质细胞向M2型极化,来抑制破坏性的Th1 型免疫应答,促进神经元再生,有助于恢复大脑免疫微环境稳态。Th1/Th2失衡可导致大量炎性因子分泌加重炎症反应,有研究表明,IL-10通过调节细胞凋亡和 NF-κB通路相关蛋白表达参与血管性痴呆的发生和发展,应用免疫抑制剂IL-10可降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性。
 

出自《免疫细胞在血管性痴呆炎症反应中的调控作用》作者徐文秀,张双,任北大。