hBMMSC-EVs通过抑制Th17细胞增殖和活性2024-07-05 08:59:05
诱导是EVs和APC的剂量依赖性的。MSC-EVs也被用于致命的嵌合人-SCID小鼠GvHD模型,其中人外周血单个核细胞被注入辐照的NSG小鼠以诱导GvHD。在由移植的人APC刺激的人抗小鼠CD4+T细胞效应物诱导GvHD的小鼠GvHD模型中,MSC-EVs减轻了GvHD症状并增加了生存率。MSC-EVs处理的存活小鼠的CD4+CD25+CD127low/–Tregs水平显著高于用人肿瘤坏死因子抑制剂依那西普处理的存活小鼠。MSC-EVs通过APC介导的途径在体内和体外增强Treg的产生。LAI等发现hBMMSC-EVs通过对GvHD效应T细胞发挥强大的免疫调节作用来有效地延长cGvHD小鼠生存期,降低小鼠的临床和病理评分,抑制皮肤、肺和肝脏的纤维化进程。在EVs干预cGvHD过程中,CD4+T细胞活化及其对肺的浸润减少,Th17细胞相关转录因子和促炎细胞因子的表达量明显降低,并能抑制表达IL-17的致病性T细胞和诱导表达IL-10的调节细胞。
在体外,EVs阻断了来自健康供体和cGvHD患者的PBMCs中Th17细胞的分化,改善了Treg表型。hBMMSC-EVs可通过抑制Th17细胞增殖和活性,诱导Treg表达来提高cGvHD的生存,改善病理损伤。NOROOZNEZHAD等报道第二例皮肤cGVHD患者给予EVs治疗病例,显示了团队和患者临床可接受的结果。结果保持稳定4个月, 无复发。研究表明,患者接受hPMSC来源EVs治疗后, 皮肤cGVHD引起的体征和症状被显著减轻,主要表现在如皮肤溃疡、伤口、角化和萎缩性病变的发生率和严重程度降低, 并观察到伤口的愈合加速等情况。
出自《细胞外囊泡在移植物抗宿主病诊疗中的研究进展》作者:王章飞,王敏,吴佩佩.
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