细胞外乳酸的累积通过代谢重编程、胶质瘤炎症反应和血管生成等机制而影响胶质瘤细胞新陈代谢。乳酸通过阻断单核细胞和T细胞激活和分化而促进胶质瘤进展与生长，并可通过HIF．10t间接促进VEGF分泌和M2型巨噬细胞极化，而由极化的M2型巨噬细胞分泌的精氨酸酶1具有促胶质瘤生长的作用。M2型丙酮酸激酶（PKM2）是有氧糖酵解的关键限速酶，通过抑制PKM2使胶质瘤中的M2型巨噬细胞减少，细胞程序性死亡蛋白配体1（PDLl）水平下降，肿瘤微环境免疫抑制状态得以改善，其中涉及的复杂机制尚待进一步研究。
 

由于肿瘤细胞的脂代谢异常，脂肪酸也是肿瘤细胞代谢过程中的重要产物。有研究显示，脂肪酸结合蛋白在肿瘤部位的表达强度明显高于正常脑组织。脂肪酸聚集可对Teff细胞功能产生抑制作用并诱导巨噬细胞向M2型分化。在肿瘤相关树突状细胞中，氧化应激产生的脂质过氧化产物4．羟基．反式．2．壬醛（4HNE）可以诱导内质网应激和x盒结合蛋白1（XBP．1）活化，抑制抗原提呈，从而抑制抗肿瘤免疫反应。
 

胶质瘤细胞可将色氨酸代谢为犬尿氨酸，一方面微环境中色氨酸的耗竭可导致Teff细胞失能，另一方面犬尿氨酸的增多可使Teff细胞增殖与浸润减少，以发挥免疫抑制作用口，包括IL．1、IFN一^y和肿瘤坏死因子．Ot（TNF．Ot）在内的促炎性因子均具有促进IDO表达的作用，进而导致肿瘤细胞犬尿氨酸生成增加。犬尿氨酸作为T细胞表面AHR的内源性配体，可诱导Treg细胞表达FoxP3，同时还可通过阻断IL．2而直接抑制Teff细胞功能，减少CD4+记忆性T细胞。总之，胶质瘤细胞不仅可剥夺免疫细胞在肿瘤微环境中的营养物质，还可产生抑制免疫防御的代谢产物。这些代谢产物在复发胶质母细胞瘤中也同样存在着高表达现象。
 

出自《肿瘤微环境中胶质瘤细胞和免疫细胞代谢对抗肿瘤免疫的调控作用》作者张一鸣 于圣平 刘沛东。